La cifra a la que se hace referencia en la pregunta “¿por qué la inmunoterapia logra la supervivencia a largo plazo?” Se tomó de una revisión de 2012 en Clinical Cancer Research (1).
Las figuras tienen leyendas de figuras por una razón. Sin una leyenda de figura, es difícil descifrar cómo interpretar y qué concluir de una figura. Así que aquí está la misma figura con su leyenda (1) provista por los autores que proporciona la explicación y el contexto.
Claramente, los autores están usando esta cifra para argumentar que cuando las formas actuales de inmunoterapia del cáncer funcionan, lo que hacen en subconjuntos pequeños de pacientes, pueden inducir la supervivencia a largo plazo e incluso curar, un escenario muy diferente de las terapias que se centran en oncogenes , donde la respuesta es inicialmente sólida en la mayoría de los pacientes, pero la supervivencia a largo plazo aún no mejora sustancialmente con respecto al comparador (tipos de terapias más antiguas). Entonces, esencialmente, la pregunta es: ¿por qué tal diferencia en el resultado a largo plazo entre la inmunoterapia que intenta desencadenar respuestas inmunes específicas del tumor versus terapias que se dirigen directamente al tumor?
- Los inhibidores de los puntos de control se encuentran entre los más ampliamente probados inmunoterapia contra el cáncer, Wikipedia Rx hasta el momento. Si bien no todos los pacientes con inhibidores de puntos de control se benefician de ellos en ensayos clínicos, una fracción pequeña y variable (~ 10%) parece obtener un beneficio a largo plazo en forma de un aumento constante y consistente de la supervivencia al final de los años. largo seguimiento. Gran parte de esta supervivencia se considera libre de progresión y recaída.
- Mientras que el bloqueo del punto de control no ataca directamente a los tumores (2, 3, 4), su objetivo es neutralizar un enfoque comúnmente utilizado de muchos tumores para evadir las respuestas inmunes específicas del tumor, expresando moléculas de la superficie celular que pueden unir sus ligandos en células T específicas de tumor e inhibirlas. Tal neutralización de las estrategias de evasión tumoral haría que las células T ya existentes tumorales fueran eficaces para eliminar el tumor.
- Las terapias, como las dirigidas a los oncogenes, se dirigen directamente al tumor y lo atacan para eliminarlo, con un cierto grado de daño colateral, por supuesto. Pero eso es todo. Tales terapias dirigidas a tumores carecen de la capacidad para evitar la aparición de nuevos tumores, y tampoco pueden redirigir su ataque a variantes resistentes que surgen de la masa tumoral en respuesta a su ataque. Después de todo, los tumores son un microcosmos de evolución en tiempo real. El gráfico de la derecha en la figura anterior representa, por lo tanto, un éxito inicial rápido en el control del tumor, pero no un beneficio importante en la mejora de la supervivencia a largo plazo.
Entonces, ¿qué podría explicar esta diferencia en la supervivencia a largo plazo, aunque hasta ahora en solo un puñado de pacientes tratados con inhibidores de punto de control?
Brevemente, memoria inmunológica . En aquellos pacientes en los que el bloqueo del punto de control libera con éxito las células T específicas del tumor para que se activen por completo mediante el / los antígeno (s) tumoral, dichas células atacan las células tumorales y las matan. La consiguiente reducción de la masa tumoral y la correspondiente reducción de los antígenos tumorales conducirían a estas células a diferenciarse en células de memoria, un sello distintivo del sistema inmune adaptativo – Wikipedia. Tales células de memoria estarían preparadas para reactivarse y matar a las células tumorales que surjan en el futuro, de forma similar a lo que sucede después de la infección, por ejemplo. Esto podría explicar la capacidad de la inmunoterapia del cáncer para inducir supervivencia libre de progresión y recaída a largo plazo, aunque actualmente en pequeños grupos de pacientes de ensayos clínicos.
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En cuanto a las variantes de escape tumoral, aún deberían seguir siendo una posibilidad incluso con bloqueo de punto de control, a menos que la forma en que las células inmunitarias específicas del tumor interactúen con los tumores reduzca intrínsecamente el alcance y la posibilidad de resistencia tumoral (5). Eso es muy especulativo en este momento ya que el mecanismo de control del tumor después del bloqueo del punto de control no está del todo claro en este momento. Por ejemplo, mientras que la proteína 1 de la muerte celular programada – bloqueo de Wikipedia (PD-1) parece capaz de expandir las células T de memoria dentro de los tumores (6), la respuesta clínica mediante bloqueo usando anti CTLA-4 – Wikipedia (Ipilimumab – Wikipedia) necesariamente se correlacionan con cambios en las células T de memoria (7).
Bibliografía
1. Ribas, Antoni, y col. “Nuevos desafíos en los criterios de valoración para el desarrollo de fármacos en el melanoma avanzado”. Clinical Cancer Research 18.2 (2012): 336-341. http: //clincancerres.aacrjournal…
2. La respuesta de Tirumalai Kamala a ¿Qué experimentos podemos hacer con los TIL para determinar el mecanismo de acción de los inhibidores del punto de control?
3. La respuesta de Tirumalai Kamala a ¿Por qué algunos estudios usan ensayos de recuperación de CMV para verificar la actividad funcional in vitro de los inhibidores del punto de control?
4. La respuesta de Tirumalai Kamala a ¿Cómo la inhibición del punto de control PD-L1 se dirige selectivamente a las células cancerosas pero no a las células sanas?
5. Tumeh, Paul C., et al. “El bloqueo de PD-1 induce respuestas al inhibir la resistencia inmune adaptativa”. Nature 515.7528 (2014): 568. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
6. Ribas, Antoni, y col. “El bloqueo PD-1 expande las células T de memoria intratumoral”. Investigación sobre inmunología del cáncer 4.3 (2016): 194-203. http: //cancerimmunolres.aacrjour…
7. Yuan, Jianda, et al. “Nuevas tecnologías y biomarcadores emergentes para la inmunoterapia personalizada contra el cáncer”. Revista para la inmunoterapia del cáncer 4.1 (2016): 3. https://jitc.biomedcentral.com/t…
Gracias por el R2A, Huang ZheYu.
