Afatinib es un EGFR TKI irreversible, que se ha demostrado que tiene actividad clínica en múltiples ensayos clínicos.
Los inhibidores de la tirosina cinasa (TKI) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) prolongan significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado que contiene una mutación activadora en EGFR en comparación con los dobletes de quimioterapia basados en platino. Sin embargo, estos agentes tuvieron poco o ningún efecto en la supervivencia general (SG) en los ensayos clínicos grandes, probablemente debido al uso de estos agentes como terapia de segunda línea después de la progresión con la quimioterapia.
Aunque los TKI de primera generación (erlotinib, gefitinib) y de segunda generación (afatinib) han sido el tratamiento estándar para el tratamiento inicial del EGFR, los datos más recientes sugieren mejores resultados con el tratamiento de primera línea con el agente de tercera generación, el osimertinib. Dados estos datos, preferimos el osimertinib como la opción de tratamiento de primera línea, aunque los TKI de EGFR de la generación anterior siguen siendo alternativas aceptables.
Primero la dosificación:
En cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), metastásico, con deleciones del exón 19 de EGFR o mutaciones de sustitución del exón 21 (L858R): Oral: 40 mg una vez al día hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable
NSCLC, escamoso metastásico: Oral: 40 mg una vez al día hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable
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Dosis perdidas: No tome la dosis omitida dentro de las 12 horas de la siguiente dosis
En su mayoría, las reacciones serían, digamos, para pacientes> 10% de experiencia:
Dermatológico: erupción acneiforme (≤70% a 90%, grado 3: ≤16%), erupción cutánea (≤70% a 90%; grado 3: ≤16%), paroniquia (11% a 58%), xeroderma (31 %), prurito (10% a 21%), queilitis (12%)
Endocrino y metabólico: disminución del potasio sérico (11% a 30%), pérdida de peso (17%), hipocalemia (11%)
Gastrointestinal: Diarrea (75% a 96%, grado 3: 15%, grados 3/4: 11% a 16%), estomatitis (30% a 71%), disminución del apetito (25% a 29%), náuseas (21 % a 25%), vómitos (13% a 23%)
Genitourinario: cistitis (13%)
Hematológico y oncológico: linfocitos anormales (disminución: 38%, grados 3/4: 9%), disminución del recuento de glóbulos blancos (12%; grados 3/4: 1%)
Hepático: aumento de ALT sérica (10% a 54%; grados 3/4: 1% a 2%), aumento de la fosfatasa alcalina sérica (34% a 51%; grados 3/4: 2% a 3%), aumento de AST en suero (7% a 46%; grados 3/4: 1% a 3%), pruebas de función hepática anormal (6% a 18%; grados 3/4: ≤4%), aumento de la bilirrubina sérica (3% a 16%; grados 3/4: ≤1%)
Oftalmológico: Conjuntivitis (11%)
Renal: Disminución del aclaramiento de creatinina (49%; grados 3/4: 2%)
Respiratorio: epistaxis (17%), rinorrea (11%)
Varios: Fiebre (12%)
Por favor, hable con su médico sobre actualizaciones recientes como debajo;
Los inhibidores de tirosina quinasa de primera generación (TKI) han sido el tratamiento estándar de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) mutantes de EGFR avanzado. En los resultados preliminares del ensayo FLAURA de fase III en estos pacientes, el osimertinib , un EGFR TKI de tercera generación, prolongó la supervivencia libre de progresión en comparación con gefitinib o erlotinib. Ahora preferimos el osimertinib como la opción de primera línea para el NSCLC avanzado con EGFR modificado, aunque los TKI EGFR de la generación anterior son alternativas aceptables.
