¿Cuáles son todos los virus que matan el cáncer en los ensayos de Fase III?

Uno es JX-594, también conocido como Pexastimogene devacirepvec. Es un virus de vacuna desarrollado por Jennerex (ahora adquirido por Sillajen). Tuvo su gen timidina quinasa eliminado, lo que restringe su replicación en células con abundantes nucleótidos (las características de las células cancerosas, ¿no?). También estaba armado con un gen GM-CSF, que ayudó a reclutar células inmunes. Un estudio de fase II en carcinoma hepatocelular avanzado Ensayo clínico aleatorizado de búsqueda de dosis de vacuna oncológica inmunoterapéutica JX-594 en cáncer de hígado. mostró una gran promesa, con los pacientes en el brazo de dosis alta sobrevivieron 13.6 meses, en comparación con 4.3 meses de brazo de dosis baja. El estudio ganó citas sorprendentemente altas, aunque no sé las razones. Sin embargo, en otro estudio clínico de fase IIb, ensayo clínico, no demostró superioridad con respecto a la atención de apoyo en pacientes que fracasaron con Sorafenib. Sin embargo, un ensayo clínico de fase III está en curso.

Otro es Toca 511, también conocido como vocimagene amiretrorepvec, desarrollado por Tocagen. Es un virus de la leucemia murina diseñado (MLV). MLV es un retrovirus gamma que infecta exclusivamente las células en división (otra característica de las células cancerosas). El MLV no mata las células del huésped directamente, pero lleva un gen suicida CD. CD es una enzima que convierte un fármaco 5FC de baja toxicidad en un 5FU de quimioterapia. Un estudio de fase I de fase 1 de vocimagene amiretrorepvec y 5-fluorocitosina para el glioma recurrente de alto grado. mostró eficacia en el tratamiento del glioblastoma recurrente. Los pacientes con dosis bajas de brazo y dosis altas sobrevivieron 11.8 y 14.4 meses, respectivamente, en comparación con 7.1 meses de control externo. Un estudio de fase II / III Se inicia un ensayo clínico.

Entonces, a pesar del hecho de que hay relativamente pocos virus oncolíticos actualmente en ensayos de Fase III, los que existen a menudo se encuentran en múltiples ensayos diferentes (terapias combinadas, diferentes cánceres, etc.). Por ese motivo, no enumeraré todas las pruebas de los virus que entiendo que están en la Fase III. Además, esta lista puede estar incompleta; si alguien en el campo de los oncolíticos lee esto, siéntase libre de agregarlo a la lista. Descargo de responsabilidad a un lado, permítanme darle una oportunidad:

El primer virus que viene a la mente es un virus de herpes diseñado actualmente conocido como “T-VEC”. Los datos publicados más recientemente (Talimogene Laherparepvec mejora la tasa de respuesta duradera en pacientes con melanoma avanzado) indican que el tratamiento con este virus oncolítico particular conduce a respuestas significativamente mejores que el tratamiento de control (GM-CSF), pero aún no han demostrado mejoras estadísticamente significativas en la supervivencia global (P = 0.051). Parece probable que esta Fase III fuera un poco poco potente con respecto a las diferencias de supervivencia globales.

También hay un reovirus humano actualmente en desarrollo por Oncolytics Biotech con el nombre de “Reolysin”. Los estudios de eficacia de fase III del virus combinados con algunos fármacos de quimioterapia (versus un control de la quimioterapia sola) parecen estar concluyendo para algunas indicaciones (Estudio de eficacia de REOLYSIN® en combinación con paclitaxel y carboplatino en cánceres de cabeza y cuello resistentes al platino) pero No sé de una publicación revisada por pares que resuma los resultados de la Fase III.

Finalmente, hay un adenovirus diseñado actualmente en Fase II / III para el cáncer de vejiga con el nombre de “CG0070” (Estudio de eficacia del adenovirus recombinante para el cáncer de vejiga no muscular invasivo). Teniendo en cuenta que la entrada de prueba indica una fecha de finalización prevista en torno a junio de 2019, podría pasar algún tiempo hasta que veamos los datos de esta prueba.

Hace algún tiempo, también había un Adenovirus modificado con el nombre de ONYX-15 que se desarrolló para tratar tumores sólidos de la cabeza, el cuello, el tracto GI y el páncreas. Creo que Onyx inició un estudio de Fase III en los EE. UU., Pero no sé si la prueba se completó alguna vez. Sin embargo, los derechos del virus se vendieron a una empresa biotecnológica en China que desarrolló un virus similar (H101) que finalmente fue aprobado para tratar algunos cánceres de cabeza y cuello en China (China aprueba la primera terapia del virus oncolítico para el tratamiento del cáncer).

¡Espero que esto ayude!