¿Qué tan efectiva es la terapia hormonal para el cáncer de mama metastásico?

Lo siguiente está tomado del sitio web del Instituto Nacional del Cáncer, que recomendaría como un recurso para cualquier cosa relacionada con el cáncer.

Las hormonas son sustancias que funcionan como mensajeros químicos en el cuerpo. Afectan las acciones de las células y los tejidos en diversos lugares del cuerpo, a menudo alcanzan sus objetivos a través del torrente sanguíneo.

Las hormonas estrógeno y progesterona son producidas por los ovarios en mujeres premenopáusicas y en algunos otros tejidos, como la grasa y la piel, en mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas. El estrógeno promueve el desarrollo y el mantenimiento de las características sexuales femeninas y el crecimiento de los huesos largos. La progesterona juega un papel en el ciclo menstrual y el embarazo.

El estrógeno y la progesterona también pueden promover el crecimiento de algunos cánceres de seno, que se llaman cánceres de seno sensibles a las hormonas (o dependientes de hormonas).

¿Cómo estimulan las hormonas el crecimiento del cáncer de mama?

Las células de cáncer de mama sensibles a hormonas contienen proteínas conocidas como receptores de hormonas que se activan cuando las hormonas se unen a ellas. Los receptores activados provocan cambios en la expresión de genes específicos, que pueden conducir a la estimulación del crecimiento celular.

Para determinar si las células de cáncer de mama contienen receptores de hormonas, los doctores analizan muestras de tejido tumoral que se han extirpado mediante cirugía. Si las células tumorales contienen receptores de estrógeno, el cáncer se llama receptor de estrógeno positivo (ER-positivo), sensible a estrógenos o sensible a estrógenos. De forma similar, si las células tumorales contienen receptores de progesterona, el cáncer se denomina receptor positivo de progesterona (PR- o PgR-positivo). Aproximadamente el 70 por ciento de los cánceres de seno son ER-positivos. La mayoría de los cánceres de mama ER-positivos también son PR-positivos (1).

Los cánceres de mama que carecen de receptores de estrógeno se llaman receptores de estrógenos negativos (ER-negativos). Estos tumores son insensibles a los estrógenos, lo que significa que no usan estrógenos para crecer. Los tumores de mama que carecen de receptores de progesterona se denominan receptores de progesterona negativos (PR- o PgR-negativos).

¿Qué es la terapia hormonal?

La terapia hormonal (también llamada terapia hormonal, tratamiento hormonal o terapia endocrina) disminuye o detiene el crecimiento de los tumores sensibles a las hormonas al bloquear la capacidad del cuerpo para producir hormonas o al interferir con la acción de las hormonas. Los tumores que son insensibles a las hormonas no responden a la terapia hormonal.

La terapia hormonal para el cáncer de mama no es lo mismo que la terapia hormonal menopáusica o el reemplazo hormonal femenino, en el que se administran hormonas para reducir los síntomas de la menopausia.

¿Qué tipos de terapia hormonal se usan para el cáncer de mama?

Se han desarrollado varias estrategias para tratar el cáncer de mama sensible a hormonas, que incluyen las siguientes:

Bloqueo de la función ovárica : debido a que los ovarios son la fuente principal de estrógenos en mujeres premenopáusicas, las concentraciones de estrógenos en estas mujeres pueden reducirse eliminando o suprimiendo la función ovárica. El bloqueo de la función ovárica se llama ablación ovárica.

La ablación ovárica puede realizarse quirúrgicamente en una operación para extirpar los ovarios (llamada oopherectomía) o mediante tratamiento con radiación. Este tipo de ablación ovárica generalmente es permanente.

Alternativamente, la función ovárica se puede suprimir temporalmente mediante el tratamiento con medicamentos llamados agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), que también se conocen como agonistas de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LH-RH). Estos medicamentos interfieren con las señales de la glándula pituitaria que estimulan los ovarios para producir estrógeno.

Los ejemplos de medicamentos para la supresión ovárica que han sido aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) son Zoladex® y Lupron.

Bloqueo de la producción de estrógenos : los medicamentos llamados inhibidores de aroma pueden usarse para bloquear la actividad de una enzima llamada aromatasa, que el cuerpo usa para producir estrógeno en los ovarios y en otros tejidos. Los inhibidores de la aromatasa se usan principalmente en mujeres posmenopáusicas porque los ovarios en mujeres premenopáusicas producen demasiada aromatasa para que los inhibidores puedan bloquear eficazmente. Sin embargo, estos medicamentos pueden usarse en mujeres premenopáusicas si se administran junto con un medicamento que suprime la función ovárica.

Los ejemplos de inhibidores de aromatasa aprobados por la FDA son Arimidex y Femara, que inactivan temporalmente la aromatasa, y Aromasin, que inactiva permanentemente la enzima.

Bloqueo de los efectos del estrógeno : varios tipos de medicamentos interfieren con la capacidad del estrógeno para estimular el crecimiento de las células del cáncer de mama:

  • Los moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM) se unen a los receptores de estrógeno, evitando que el estrógeno se una. Los ejemplos de bloqueadores selectivos del receptor de estrógenos aprobados por la FDA son el tamoxifeno (Nolvadex®), el raloxifeno (Evista®) y el toremifeno (Fareston®). El tamoxifeno se ha usado durante más de 30 años para tratar el cáncer de mama con receptores hormonales positivos.

    Debido a que los SERM se unen a los receptores de estrógeno, pueden no solo bloquear la actividad de los estrógenos (es decir, servir como antagonistas de los estrógenos) sino también imitar los efectos de los estrógenos (es decir, servir como agonistas de los estrógenos). La mayoría de los SERM se comportan como antagonistas de estrógenos en algunos tejidos y como agonistas de estrógenos en otros tejidos. Por ejemplo, el tamoxifeno bloquea los efectos del estrógeno en el tejido mamario pero actúa como el estrógeno en el útero y el hueso.

  • Otros medicamentos antiestrógenos , como Faslodex, funcionan de una manera algo diferente para bloquear los efectos del estrógeno. Al igual que los SERM, fulvestrant se une al receptor de estrógeno y funciona como un antagonista de estrógenos. Sin embargo, a diferencia de los SERM, fulvestrant no tiene efectos agonistas de estrógenos. Es un antiestrógeno puro. Además, cuando fulvestrant se une al receptor de estrógeno, el receptor se apunta a la destrucción.

¿Cómo se usa la terapia hormonal para tratar el cáncer de mama?

Hay tres formas principales en que se usa la terapia hormonal para tratar el cáncer de mama sensible a las hormonas:

Terapia adyuvante para el cáncer de mama en etapa inicial : Las investigaciones han demostrado que las mujeres tratadas para el cáncer de mama positivo en RE en etapa temprana se benefician al recibir al menos 5 años de terapia hormonal adyuvante. La terapia adyuvante es el tratamiento administrado después del tratamiento principal (cirugía, en el caso de cáncer de mama en etapa inicial) para aumentar la probabilidad de una cura.

La terapia adyuvante puede incluir radioterapia y alguna combinación de quimioterapia, terapia hormonal y terapia dirigida. El tamoxifeno ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento hormonal adyuvante de mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas (y hombres) con cáncer de mama en estadio temprano positivo para ER, y anastrozol y letrozol han sido aprobados para este uso en mujeres posmenopáusicas.

Un tercer inhibidor de la aromatasa, el exemestano, está aprobado para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama en etapa inicial en mujeres posmenopáusicas que recibieron anteriormente tamoxifeno.

Hasta hace poco, la mayoría de las mujeres que recibían terapia hormonal adyuvante para reducir la posibilidad de recurrencia del cáncer de mama tomaron tamoxifeno todos los días durante 5 años. Sin embargo, con el advenimiento de terapias hormonales más nuevas, algunas de las cuales se han comparado con el tamoxifeno en ensayos clínicos, se han vuelto comunes los enfoques adicionales para la terapia hormonal. Por ejemplo, algunas mujeres pueden tomar un inhibidor de la aromatasa todos los días durante 5 años, en lugar de tamoxifeno. Otras mujeres pueden recibir tratamiento adicional con un inhibidor de aromatasa después de 5 años de tamoxifeno. Finalmente, algunas mujeres pueden cambiar a un inhibidor de la aromatasa después de 2 o 3 años de tamoxifeno, por un total de 5 o más años de terapia hormonal.

Las decisiones sobre el tipo y la duración de la terapia con hormonas adyuvantes deben tomarse de forma individual. Este complicado proceso de toma de decisiones se lleva a cabo mejor hablando con un oncólogo, un médico especializado en el tratamiento del cáncer.

Tratamiento del cáncer de mama metastásico : varios tipos de terapia hormonal están aprobados para tratar el cáncer de mama sensible a las hormonas que es metastásico (se ha diseminado a otras partes del cuerpo).

Los estudios han demostrado que el tamoxifeno es eficaz en el tratamiento de mujeres y hombres con cáncer de mama metastásico Toremifene. también está aprobado para este uso. El fulvestran antiestrógeno se puede utilizar en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico ER positivo después del tratamiento con otros antiestrógenos.

Los inhibidores de aromatasa anastrozol y letrozol pueden administrarse a mujeres posmenopáusicas como terapia inicial para el cáncer de mama metastásico sensible a hormonas. Estos dos medicamentos, así como el inhibidor de aromatasa exemestano, también se pueden usar para tratar a mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado cuya enfermedad ha empeorado después del tratamiento con tamoxifeno.

Tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama : el uso de la terapia hormonal para tratar el cáncer de mama antes de la cirugía (terapia neoadyuvante) se ha estudiado en ensayos clínicos. El objetivo de la terapia neoadyuvante es reducir el tamaño de un tumor de mama para permitir la cirugía conservadora de la mama. Los datos de ensayos controlados aleatorios han demostrado que las terapias con hormonas neoadyuvantes, en particular los inhibidores de la aromatasa, pueden ser eficaces para reducir el tamaño de los tumores de mama en mujeres posmenopáusicas. Los resultados en mujeres premenopáusicas son menos claros debido a que hasta el momento solo se han llevado a cabo algunos ensayos pequeños que involucran a relativamente pocas mujeres premenopáusicas.

La FDA todavía no aprobó ninguna terapia hormonal para el tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama.

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Si la biopsia de cáncer de mama tiene receptores de estrógeno o progesterona, hay muchas posibilidades de una remisión significativa con terapia endocrina. Algunos pacientes tienen suerte y pueden tener muchos años de control metastásico del cáncer de seno pasando de una terapia endocrina a otra.

Hay muchos tipos diferentes de tratamiento endocrino que incluyen SERMS (tamoxifeno, toremifeno) que bloquean competitivamente los receptores de estrógeno / progesterona, fulvestrant que degradan los receptores de hormonas en células de cáncer de mama, inhibidores de aromatasa (anastrozol, letrozol, exemestano) que reducen los niveles de estrógeno en pacientes posmenopáusicas .

Hay una serie de inhibidores de CDK4 / 6 que aumentan la fuerza y ​​la duración de la respuesta a los inhibidores de aromatasa y fulvestrant. Incluso la adición de hormonas puede inducir una respuesta temporal, como la adición de altas dosis de estrógeno, progestina e incluso testosterona.

Los pacientes que responden más tiempo a estos tratamientos endocrinos son los pacientes metastásicos que se han diseminado principalmente a los huesos y / o los ganglios linfáticos. Los pacientes con una gran cantidad de cáncer en sus pulmones o en el hígado se tratan mejor con quimioterapia para obtener la mejor respuesta antes de someterse a la terapia endocrina.

Solo para pacientes ER +, HER2 negativos, una de las mejores (quizás la mejor) terapia hormonal es combinarla con Palbociclib de Pfizer. Lo he visto en una paciente con cáncer de mama muy agresivo que ninguno de los medicamentos de terapia hormonal funcionó, incluso ella tenía un alto nivel de ER +. Se administró solo durante un mes y medio y el hígado y el cerebro se redujeron a la mitad.

Si tiene ER +, HER2 negativo, sin duda hable con su oncólogo.

No soy oncólogo y tampoco soy estudiante de medicina. Nos enseñaron que una vez que el cáncer se ha diseminado, es muy poco lo que puede hacer.

Si se ha diseminado al ganglio linfático y en ningún otro lugar, por lo general harán una mastectomía radical y extraerán los ganglios.

Mi respuesta es general porque no todos son iguales y tampoco todos los resultados del cáncer son iguales. Hay muchos factores

Yo diría que sea positivo y lo más saludable posible. El cuerpo es una máquina asombrosa que tiene una naturaleza intrínseca y un deseo de autopreservación.