Aunque se considera que la migraña es el resultado de una predisposición genética, se ha descrito un componente epigenético de la fisiopatología de la CM. Este campo de estudio explica cómo el estilo de vida, el comportamiento, la dieta y el entorno físico pueden influir en la progresión o la remisión de la migraña, haciendo que las intervenciones complementarias sean fundamentales para una gestión eficaz. (Parafraseado del libro: Cefalea y Migraña, Biología y Gestión ; Academic Press; 2015)
Lo siguiente encontrado en (PubMed):
Evidencia de la asociación alélica del gen de la dopamina beta-hidroxilasa (DAP) con susceptibilidad a la migraña típica.
“Las mutaciones genéticas relacionadas con la migraña hemipléjica familiar no se han encontrado en los tipos más comunes de migraña. Los polimorfismos del gen que codifica los transportadores de serotonina, la dopamina beta hidroxilasa y los receptores de dopamina han estado sobrerrepresentados en los afectados. Dos metaanálisis anteriores .reportó una mayor prevalencia de migraña con aura con la variante TT del gen de metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR C677T). Este polimorfismo afecta la conversión de 5,10-metilentetrahidrofolato a 5-metiltetrahidrofolato y conduce a niveles séricos elevados de homocisteína. la homocisteína causa daño vascular y aumenta el riesgo de eventos vasculares (p. ej., infarto de miocardio, accidente cerebrovascular). Los estudios que relacionan la migraña con polimorfismos de los receptores de estrógenos han estado en conflicto con los resultados de investigación tanto positivos como negativos “.
El siguiente es un pegamento de:
Caracterización del potente antagonista del receptor 5-HT (1A / B) e inhibidor de la recaptación de serotonina SB-649915: evidencia preclínica para el inicio acelerado o … – PubMed – NCBI
“Se cree que un aumento en los niveles cerebrales de serotonina (5-HT) es un mecanismo clave de acción responsable de generar eficacia antidepresiva. Se ha demostrado que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina son antidepresivos efectivos, pero se cree que el retraso en el inicio terapéutico de estos agentes se debe al tiempo requerido para que los autoreceptores 5-HT1A y posiblemente 5-HT1B se desensibilicen. Por lo tanto, un agente que incorpora la inhibición de la recaptación de 5-HT junto con el antagonismo del autorreceptor 5-HT1A y / o 5-HT1B puede proporcionar un agente clínico de acción rápida. Los estudios actuales revisan el perfil de SB-649915 (6 – [(1- {2 – [(2-metilquinolin-5-il) oxi] etil} piperidin-4-il) metil] -2H-1,4-benzoxazin -3 (4H) -ona), un nuevo compuesto con alta afinidad por los receptores humanos (h) 5-HT1A y 5-HT1B (valores de pKi de 8,6 y 8,0, respectivamente), así como el transportador de (5) HT ( SERT) (valor pKi de 9.3). El SB-649915 se comportó como un antagonista en los receptores 5-HT1A y 5-HT1B in vitro e in vivo, invirtiendo 5-HT, (+) 8-hidroxi-2- (di-n-propilamino) tetralina (8-OH- DPAT) y respuestas funcionales / de comportamiento inducidas por SKF99101. Además, inhibió la recaptación de [3H] 5-HT en sinaptosomas corticales de rata, in vitro y ex vivo. En estudios electrofisiológicos, SB-649915 no tuvo efecto sobre el disparo de las células neuronales del rafe dorsal de la rata per se, pero revertió la inhibición inducida por 8-OH-DPAT de la activación tanto in vitro como in vivo. Además, en un estudio de microdiálisis, produjo un aumento agudo de 5-HT extracelular en las estructuras del cerebro anterior de la rata. Finalmente, SB-649915 demostró actividad ansiolítica aguda en roedores y primates no humanos y redujo la latencia al inicio del comportamiento ansiolítico, en comparación con la paroxetina, en el paradigma de interacción social de ratas. En resumen, el SB-649915 es un nuevo y potente antagonista del autorreceptor 5-HT1A / 1B y el inhibidor de la recaptación de 5-HT. Este perfil farmacológico particular proporciona un nuevo mecanismo que podría ofrecer una actividad antidepresiva de acción rápida “.
(Tu preguntaste)