La teoría de la mutación somática del cáncer es la explicación más frecuente para el cáncer en la actualidad. En resumen, el cáncer se produce debido a la mutación del ADN que salió mal, lo que lleva a una función incontrolada del ADN que da como resultado una división celular ininterrumpida que provoca el crecimiento y la diseminación del cáncer.
Así que terminamos con una multitud de este tipo de diagramas de vías:
Como resultado de la teoría de la mutación somática, la mayor parte de la investigación moderna sobre el cáncer se ha centrado en encontrar las diversas vías de ADN que utilizan las células cancerígenas para crecer y diseminarse e intentar desarrollar inhibidores de esas vías.
A veces hay resultados espectaculares, como en la leucemia mielógena crónica, pero más a menudo los resultados de estos inhibidores de la vía son modestos o francamente decepcionantes. El problema es el número aparentemente interminable de mutaciones de ADN contenidas en un cáncer individual. Esto ha llevado a la búsqueda para encontrar las importantes mutaciones del conductor de las mutaciones de muchos pasajeros que hacen poca diferencia. El desarrollo de estos inhibidores de la vía ha demostrado ser muy laborioso, lento y costoso.
Una teoría alternativa es TOFT, la Teoría de Campo de Organización de Tejidos del cáncer que dice que el cáncer ocurre debido a la interrupción de las interacciones con las células adyacentes. Las mutaciones del ADN no son necesarias inicialmente para el desarrollo del cáncer, pero luego se producen como resultado del desarrollo del cáncer. Si es válido, puede permitir otros tipos de investigación para tratar y curar el cáncer.
Hay un buen resumen de esta teoría en la Revista del Instituto Nacional del Cáncer de febrero de 2015 por Stuart Baker en el NCI con interesantes comparaciones y contrastes a la Teoría de la Mutación Somática.
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La teoría de campo de la organización de tejidos (TOFT) (9) dice que el cáncer surge de la interrupción de las interacciones con el tejido adyacente, que puede estar mediado por señales químicas intercelulares, fuerzas mecánicas y cambios bioeléctricos. Debido a que se cree que estas interacciones de tejido adyacente juegan un papel en el desarrollo embrionario, un resumen apropiado de TOFT es “el desarrollo salió mal” (18). Las premisas de TOFT son que la carcinogénesis representa un problema de organización tisular, comparable a la organogénesis, y que la proliferación es el estado predeterminado de todas las células (9,10). Tres corolarios de TOFT son: 1) las mutaciones no son necesarias para la carcinogénesis; 2) el cáncer puede surgir en el tejido donde el carcinógeno no se ha aplicado; y 3) la inestabilidad genética es un subproducto de la carcinogénesis.
Aunque no es estrictamente parte de la formulación TOFT original, una hipótesis adicional es que algunas mutaciones conducen al cáncer al alterar los morfóstatos (20). Como se discutirá más adelante, dos tipos de evidencia apoyan esta hipótesis: 1) enlaces entre cambios extracelulares y mutaciones y 2) resultados paradójicos de experimentos transgénicos.
En contraste con la complejidad actual de SMT, hay una simplicidad atractiva para TOFT. TOFT solo involucra rasgos expresados en el tejido normal bajo ciertas circunstancias (44). Por ejemplo, la proliferación rápida ocurre después de los injertos de piel (45), y la invasión ocurre en la implantación del embrión (46). La Tabla 1 presenta un resumen de las diferencias entre SMT y TOFT relacionadas con la interpretación de resultados observacionales.
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