Todavía recuerdo lo sorprendidos que los médicos (y científicos) tratamos la infección por el VIH aprendiendo que, en lugar de permanecer “dormidos” dentro de los linfocitos CD-4 después de la integración del genoma viral en las células anfitrionas, el VIH se replica a una velocidad furiosa, con el resultado pérdidas masivas de células T casi tan rápidamente reemplazadas por el paciente infectado, por un tiempo. Lo que pensamos que era un recuento de linfocitos CD-4 “estables” fue, de hecho, una población casi completamente reemplazada cada vez que revisamos (por lo general, cada tres meses). Sorprendentemente, muchos pacientes sobrevivieron a esta guerra de desgaste durante varios años antes de sucumbir a un eventual “agotamiento” de la capacidad de reemplazo de CD-4. La razón por la que nuestro fármaco antiviral (por un tiempo), la zidovudina (AZT) solo funcionó durante un tiempo, y solo realmente cuando el recuento de CD-4 comenzó a declinar, fue que el virus de rápida replicación acumularía mutaciones en él, incluso cuando el recuento de CD-4 del paciente todavía era alto; el efecto de la droga solo se observó al desacelerar el virus a medida que el recuento de células T comenzaba a disminuir.
Una vez que la terapia antirretroviral realmente efectiva y tolerable estuvo disponible, aprendimos que comenzar la terapia tan pronto como sea posible, preservando así no solo las células individuales CD-4 sino también sus células progenitoras, proporciona el mayor beneficio para el paciente con VIH. Esto no solo permite que el paciente reemplace los linfocitos infectados por los no infectados durante el recambio celular natural, sino que limita la respuesta inflamatoria asociada con dicha proliferación celular rápida. (Debido a las bajas tasas de renovación de algunas células infectadas por el VIH, hasta la fecha no se ha podido realizar la “curación” o eliminación efectiva del VIH con terapia farmacológica).
Dicho esto, algunas personas tienen una mutación natural de un correceptor de VIH (no el resto de CD-4 real) que hace que sus células T auxiliares sean al menos parcialmente resistentes a la infección por VIH. Hasta la fecha, un solo paciente, que recibió un trasplante de médula ósea que contiene esta mutación como tratamiento para un cáncer que requirió la destrucción completa de su propia médula ósea, ha estado libre de VIH, sin medicamentos, durante varios años (aunque estaba en una supresión efectiva terapia anti-VIH antes y después del trasplante). No sé si el tratamiento con medicamentos o el trasplante eliminaron cada reservorio de VIH en su cuerpo, pero se lo considera curado.
Por lo tanto, reemplazar las células progenitoras CD-4 de una persona con las resistentes al VIH, o alterar genéticamente las suyas, podría ser prometedor como tratamiento y prevención. (En cualquier caso, sería necesario eliminar el conjunto de células susceptibles al VIH para evitar la producción continua de VIH y la inflamación resultante.) Sin embargo, es un objetivo terriblemente difícil de lograr y se ha logrado mucho más progreso al lograr una “cura funcional”. suprimir permanentemente la replicación del VIH con medicamentos (a menudo una sola píldora diaria).
