Hace solo un año que trabajo en / alrededor de la investigación sobre el cáncer, así que he visto una parte muy limitada del campo. Dicho esto, la inmunoterapia contra el cáncer parece ser un tratamiento radicalmente transformador para muchos tipos de cáncer. Hablaré sobre terapias específicas a continuación, pero en general vale la pena señalar que la capacidad del sistema inmunitario para matar cánceres se conoce desde hace más de un siglo, pero solo en la última década se ha aprovechado como terapia (con la famosa excepción de Coley’s toxinas).
De todos modos, ¿qué ha estado sucediendo en la inmunoterapia?
- Inhibidores del punto de control: explicación simple: las células T tienen interruptores de apagado, se ha encontrado que los cánceres expresan ligandos para esos interruptores de apagado. ¿Qué pasa si bloqueamos el interruptor de apagado con un anticuerpo? Bueno, en las dosis y combinaciones correctas, los inhibidores de las “moléculas de punto de control” de células T (como PD-1 y CTLA-4) mejoran significativamente la supervivencia general para pacientes con melanoma metastásico y cáncer de pulmón. Por ejemplo, la supervivencia de 2 años para pacientes con cáncer de piel en etapa IV solía ser (alrededor de 2010) ~ 10% -20%. Después del tratamiento con ipilimumab, anticuerpo anti-CTLA4, la supervivencia aumentó a ~ 20% -30%. Sigue siendo un porcentaje aterrador, pero definitivamente una mejora. El tratamiento con el anticuerpo anti-PD1 nivolumab estimuló la supervivencia a 2 años hasta ~ 40% -50%. Comenzaron los ensayos de combinación y la inhibición de ambas vías de puntos de control llevó la supervivencia a 2 años hasta ~ 70% -90% (precaución: los resultados más recientes provienen de ensayos más pequeños de etiqueta abierta, por lo que hay un poco de escepticismo). Parece inhibidores del punto de control que transforman las enfermedades que generalmente se consideran como sentencias de muerte en algo que se puede sobrevivir. Los ensayos están en curso en otros tipos de cáncer (como cervical, vejiga, colorrectal).
- Células T del receptor de antígenos quiméricos : células T diseñadas para tener especificidad por proteínas de superficie conocidas de células cancerosas. Esta es una terapia muy potente (y potencialmente peligrosa). Tratamiento muy efectivo para algunos cánceres de sangre (inmunoterapia CAR-T para ALL) pero también limitado por la disponibilidad de distinguir proteínas de la superficie celular que son específicas para un cáncer o seguras para atacar de otra manera.
- Vacunas personalizadas contra el cáncer: en realidad, existe una larga historia de vacunas contra el cáncer que se dirigen a los “antígenos compartidos” (firmas inmunes comunes en un subtipo de cáncer) que han mostrado resultados mediocres. Lo que es emocionante es que muchos centros diferentes están comenzando las pruebas este año para las vacunas “totalmente personalizadas”, que se dirigen al sistema inmune contra mutaciones específicas en el cáncer de un individuo. Este enfoque es conceptualmente atractivo y está respaldado por modelos de mouse, pero tendremos que esperar un año o ver si funciona.
