¿Qué sabe Quora sobre el cáncer neuroendocrino?

Muchos tipos de tumores neuroendocrinos tradicionalmente han sido llamados “carcinoides” (que significa “cáncer”) o “tumores carcinoides”, pero estos términos no representan con exactitud su biología variable, sus diferencias histológicas y su potencial secretor.
Tumores neuroendocrinos (NET): neoplasias bien diferenciadas que se pueden dividir en grado 1 (G1) y grado 2 (G2) dependiendo de la proliferación e histología
Carcinomas neuroendocrinos: Neoplasias neuroendocrinas mal diferenciadas grado 3 (G3).
Incremento de 2.7 veces en la incidencia: según los datos de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER), la incidencia de TNE ajustada por edad aumentó de 1.9 a 5.25 casos por 100,000 personas entre 1973 y 2004.4 Se predice que la incidencia de TNE diagnosticada seguirá aumentando a un ritmo más rápido que otras neoplasias malignas.
Los datos de SEER también demuestran que la prevalencia de NET es similar a la de otros tipos de cánceres gastrointestinales. La mayoría de los NET ocurren esporádicamente. Sin embargo, algunos pueden estar asociados con síndromes genéticos, en particular la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN-1), así como MEN-2a y MEN-2b. Al igual que con otros tumores sólidos, las tasas de supervivencia a 5 años para los pacientes con TNE dependen en gran medida de la histología del tumor y el grado de la enfermedad.
Aproximadamente el 50% de los pacientes con estadio de enfermedad informado tienen metástasis regionales o distantes en el momento del diagnóstico.
Metástasis: Hígado> Pulmón> huesos
Sitios primarios / de aparición: pulmones (25%), páncreas (20%), intestino delgado (55%), recto (5%), otros – 3% (glándulas suprarrenales, tiroides, cuello uterino)
O. http://trp.cancer.gov/spores/abs…
a. El componente preclínico de esta propuesta identificará nuevos objetivos teranógenos en células tumorales neuroendocrinas, diseñará y sintetizará péptidos para alcanzar estos nuevos objetivos, y analizará los compuestos teratogénicos más prometedores in vivo. La oxitocina, la melanocortina y los receptores de péptidos insulinotrópicos dependientes de glucosa se expresan en tumores neuroendocrinos y son nuevos objetivos principales en tumores neuroendocrinos. Diseñaremos y sintetizaremos péptidos que se puedan unir a cada receptor; péptidos que demuestren alta afinidad y estabilidad in vitro serán luego probados como agentes de diagnóstico por imagen de PET en modelos preclínicos de TNE bronquiales, de intestino delgado y pancreáticos.
segundo. Se basa en nuestro descubrimiento de que RABL6A (una nueva oncoproteína) es esencial para la supervivencia y proliferación de células PNET, la actividad de Akt / mTOR y el control de otras vías PNET clínicamente relevantes, como Rb1. El objetivo 2 es identificar biomarcadores genéticos y proteómicos que discriminen el tipo de NET y el pronóstico.
do. La incidencia de tumores neuroendocrinos (TNE) se ha quintuplicado en las últimas tres décadas, y muchos pacientes no desarrollan síntomas hasta que los tumores se han metastatizado. Una mayor comprensión de las bases biológicas moleculares de los NET mantiene la promesa de un diagnóstico, imágenes y terapia mejorados.
re. se dirigen a los hetero-dímeros del receptor acoplado a la proteína G únicos, tales como los receptores de la somatostatina / conjugados del receptor de la dopamina que hemos identificado en los NET. Los datos preliminares demuestran que estos nuevos agentes de direccionamiento tienen una unión de alta afinidad a las células tumorales; se predice que serán altamente específicos para las células tumorales ya que los receptores hetero-diméricos rara vez se expresan en tejidos normales.
1. Los tumores neuroendocrinos pancreáticos (pNET) son tumores raros que representan menos del 5% de cáncer de páncreas. Son funcional y biológicamente heterogéneos y no se han estudiado en gran detalle hasta hace poco. Métodos: Realizamos una revisión retrospectiva de 79 pacientes consecutivos con pNET diagnosticados y tratados en el Hospital Universitario Thomas Jefferson entre los años 2000 y 2010. Resultados: De los 79 pacientes cuyos registros se revisaron, 32 fueron varones y 47 mujeres. La mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 61 años. Dos casos se asociaron con el síndrome MEN1. El tumor primario surgió en la cabeza, el cuerpo y la cola del páncreas en 15, 10 y 26 pacientes, resp. En 6 pacientes, el tumor fue multifocal. El tumor neuroendocrino se acompañó de adenocarcinoma pancreático en 1 paciente y neoplasia mucinosa papilar intraductal en 3. En 10 pacientes, se detectó metástasis a distancia, que afectaba solo al hígado. El tumor fue funcional en 9 pacientes: 5 insulinomas, 2 gastrinomas, 1 glucagonoma y 1 VIPoma. Según la estadificación TNM, 28, 22 y 10 pacientes fueron Etapa I, II y III, y IV en el momento del diagnóstico. El tratamiento por resección quirúrgica se realizó en 54 pacientes. En 21 pacientes, el tumor fue descubierto de manera incidental; 21 pacientes presentaron dolor abdominal. Otros síntomas fueron evacuaciones intestinales irregulares, pérdida de peso e ictericia. 51 de los 79 (64.5%) pacientes estaban vivos en el último seguimiento. En el análisis univariado, la mediana de supervivencia para las mujeres fue de 137 meses frente a 114 meses para los hombres. La mediana de supervivencia para los pacientes con tumores funcionales fue similar a la de los tumores no funcionales (118 y 115 meses, resp). La mediana de supervivencia para pacientes con estadios I, II, y III y pacientes en estadio IV fue de 234,112 y 40 meses resp. La mediana de supervivencia para los pacientes que se sometieron a resección quirúrgica fue de 130 meses frente a los que no (30 meses). Conclusiones: la mayoría de pNET se localizaron en el cuerpo y la cola del páncreas; un área que requiere un escrutinio minucioso con estudios especiales de imágenes para el diagnóstico. Solo una minoría de pacientes presentó metástasis hepáticas (12%) y un número menor mostró actividad hormonal (11%). El pronóstico mejoró notablemente en pacientes que se sometieron a resección quirúrgica. Por lo tanto, siempre que sea apropiado, la resección quirúrgica debe ser el tratamiento de elección en pacientes con pNET.
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2.
Las opciones terapéuticas actuales para los pacientes con tumor / neoplasia neuroendocrino gastroenteropancreático metastásico progresivo (GEP-NET / NEN) son limitadas. El tratamiento con análogos de SST es el método de elección, debido al buen control de los síntomas. [DOTA0, D-Phe1, Tyr3] octreotate [DOTATATE] tiene una mayor afinidad por los receptores SST2 y por lo tanto es capaz de lograr un control de la enfermedad más prolongado. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto terapéutico radiológico y clínico a largo plazo del 90Y-DOTATATE en pacientes con tumor / neoplasia neuroendocrina de intestino delgado y páncreas progresivo con positividad para receptores de somatostatina (GEP-NET / NEN). El objetivo principal fue evaluar el sistema operativo y PFS en el seguimiento a largo plazo. Métodos: 67 pacientes que progresaron después del tratamiento con SST análogos se incluyeron en el estudio. La actividad de tratamiento promedio fue de 3.8 GBq. El intervalo promedio entre las terapias fue de 7 semanas (rango 6 -9 semanas). Los pacientes fueron tratados para significar una actividad acumulada de 11.2 GBq. Debido a la emisión beta pura (90Y) se evaluó la dosimetría interna. Resultados: la supervivencia global media (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP) se muestran en la tabla. En el análisis univariado, Ki-67 (p = 0,048) fue el único factor significativo que influyó en la SG en los tumores pancreáticos. Eso no fue confirmado en el análisis multivariado. En tumores de intestino delgado definimos tres factores que influyen en la supervivencia en el análisis univariado. Estos fueron: sexo femenino (p = 0.023), estado funcional al comienzo de la terapia (p = 0.031) y presencia de metástasis hepáticas (p = 0.026). El sexo femenino (HR = 0.30, IC 95% 0.11-0.81; p = 0.018) se confirmó como factor pronóstico positivo en el análisis multivariado. Los factores que influyen en la SSP también se evaluaron y se presentarán también. Conclusiones: 90% DOTATATE PRRT es efectivo en el resultado a largo plazo (SG y SLP) en pacientes con avance progresivo de GEP-NET pancreático y de intestino delgado. Esta terapia es relativamente segura como la terapia sistémica inicial y después del tratamiento previo con quimioterapia o análogos de somatostatina también.
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3. Los NET son un grupo heterogéneo de neoplasmas raros. Los estudios preclínicos han demostrado que la sobreestimulación de IGFR puede conducir a la activación constitucional de la vía de mTOR. El objetivo principal de este estudio es describir el estado de activación de la vía IGF1R-mTOR mediante inmunohistoquímica en una serie de NET y evaluar la asociación con la expresión de IGF1R. Métodos: Estudiamos 69 bloqueos tumorales de parafina: 28 NET pancreáticos (pNET) (2 gastrinomas, 1 glucagonoma, 4 insulinomas y 21 pNETs que no funcionan (nf)), 32 GI NET (4 estómago, 8 colorrectal, 18 íleon y 2 dudodenum ) y 9 NET de otros orígenes (2 mediastino anterior, 2 ovario, 3 conductos biliares y 2 riñones). La expresión de IGF1R, (p) mTOR fosforilado y (p) S6 se ha determinado por inmunohistoquímica usando anti-IGF1Rβ (sc-713), anti-Phospho-mTOR (S2448) (49F9, Cell Signaling) y anti-Phospho-S6 Proteína ribosómica (S235 / 336) (91B2, Cell Signaling). Resultados: Se ha observado la expresión de IGF1R en 46 de 69 (66%) muestras con la expresión más alta en 2/4 (50%) insulinomas, 5/21 nf pNET (23%) y 3/18 íleon (17%). Hemos observado la activación de la vía mTOR por inmunodetección de (p) mTOR en 14 de 69 muestras (20%): 2/21 nf pNETs (9.5%), 1/8 colorectum (12.5%), 8/18 íleon (44 %), 1/2 mediastino anterior, 1/2 ovario, 1/3 tracto biliar. No hemos detectado ninguna (p) activación de S6 en estas muestras. La activación constante de la vía IGF1R-mTOR se detectó en 11/14 (78%) muestras con positividad de mTOR que también mostró la expresión de IGF1R. El hallazgo más relevante es que las 8 muestras del íleon con activación de mTOR mostraron algún grado de expresión de IGF1R. Conclusiones: 2/3 de los NET muestran niveles variables de expresión de IGF1R, pero solo el 16% demuestra la activación de la vía IGF1R-mTOR. Si bien la positividad de (p) mTOR en pNETs es inferior a la esperada, hemos identificado un subgrupo de NET ileales con activación constante de IGF1R y (p) mTOR que podría ayudar a estratificar a los pacientes en ensayos clínicos que implican la modulación de esta vía. En contraste, ninguna de las 69 muestras estudiadas fue positiva para (p) S6, lo que sugiere que este marcador no es válido para ser utilizado en la clínica. Se requieren más estudios de validación para ayudar a la estratificación clínica de las terapias contra las vías IGF1R mTOR
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4. La terapia con radionúclidos del receptor peptídico se dirige a los receptores de somatostatina expresados ​​en neoplasmas neuroendocrinos bien diferenciados. Los estudios retrospectivos monocéntricos indican que la terapia de radionúclidos con receptores peptídicos es un tratamiento efectivo para los pacientes con neoplasmas neuroendocrinos. Métodos: iniciamos un estudio de registro multiinstitucional, prospectivo y revisado por la junta para pacientes tratados con terapia de radionúclidos con receptores peptídicos. 450 pacientes fueron incluidos y seguidos durante una media de 24,4 meses. Los pacientes fueron tratados con Lutecio-177 (54%), itrio-90 (17%) o ambos radionucleidos (29%). Las neoplasias neuroendocrinas primarias se derivaron de páncreas (38%), intestino delgado (30%), primarias desconocidas (19%), pulmonares (4%) y colorrectales (3,5%). La mayoría de los neoplasmas neuroendocrinos se diferenciaron bien con una tasa de proliferación por debajo del 20% en el 54% y fueron pretratados con 1 o más terapias en el 73%. Resultados: la supervivencia global de todos los pacientes desde el comienzo de la terapia fue de 59 meses en la mediana. La mediana de supervivencia dependió de los radionucleidos utilizados (itrio-90: 38 meses, lutecio-177: no alcanzado, ambos: 58 meses), tasa de proliferación (G1: mediana no alcanzada; G2: 58 meses; G3: 33 meses; desconocida: 55 meses ) y el origen de los tumores primarios (páncreas: 53 meses, intestino delgado: no alcanzado, primario desconocido: 47 meses, pulmón: 38 meses) pero no con el número de terapias previas. La mediana de supervivencia libre de progresión medida desde el último ciclo de terapia representó 41 meses para todos los pacientes. La supervivencia libre de progresión de las neoplasias neuroendocrinas pancreáticas fue de 39 meses en mediana. Se obtuvieron resultados similares para las neoplasias neuroendocrinas de origen primario desconocido con una mediana de 38 meses, mientras que la neoplasia neuroendocrina del intestino delgado estuvo libre de progresión durante una mediana de 51 meses. Se observaron efectos secundarios como la nefrotoxicidad G3-G4 o la función hematológica en el 0,2% y el 2% de los pacientes. Conclusiones: la terapia con radionúclidos receptores de péptidos es efectiva para pacientes con tumores neuroendocrinos G1-G2, independientemente de las terapias previas con una ventaja de supervivencia de varios años en comparación con otras terapias y solo con efectos secundarios menores.
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