Hay poca o ninguna respuesta inmune a las enfermedades priónicas, esa es una de las características de las enfermedades priónicas.
Por qué no? Probablemente hay al menos tres razones. El que más se presenta es que las proteínas priónicas son, de hecho, autoproteínas normales, simplemente configuradas de forma diferente. (La enfermedad de Prion ocurre cuando la proteína precursora del prión normal se repliega en una configuración tóxica, ya sea porque la reacción de replegamiento es catalizada por la exposición a otras proteínas mal configuradas, o espontáneamente, lo que luego actuaría como un catalizador para un mal plegamiento).
Es cierto que las autoproteínas generalmente son toleradas, pero esa no es la única razón. Existen otras autoproteínas mal plegadas que conducen a respuestas inmunitarias, y de hecho es posible, con cierta dificultad, generar artificialmente una respuesta inmune a los priones mal plegados.
Una segunda razón (que creo que también es menos importante) es que las proteínas priónicas tienden a ser intracelulares. Los anticuerpos, que son los mejores componentes del sistema inmune para reconocer las configuraciones de plegamiento, son los más sensibles a las proteínas extracelulares, y los componentes del sistema inmune que se centran en los objetivos intracelulares son menos sensibles al plegamiento.
Un tercero, y creo que lo más probable es que la razón de la falta de respuesta a los priones es la falta de estimulación inmune innata, es decir, inflamación. La respuesta inmune adquirida realmente necesita una fuerte respuesta inmune innata para activarse y comenzar a producir anticuerpos y respuestas de células T. Las respuestas innatas son impulsadas por los componentes patógenos, como las paredes de las células bacterianas o los genomas virales, o por la destrucción celular, cuando se filtran los componentes intracelulares. Las proteínas priónicas son tóxicas, pero, hasta donde sé, no conducen a la necrosis celular, especialmente en las primeras etapas. Y, por supuesto, no están asociados con marcadores de patógenos.
Entonces, sin una señal inflamatoria fuerte, la respuesta inmune nunca recibe el mensaje de que las proteínas priónicas son dañinas, y su propia naturaleza y ubicación intracelular evitan que la respuesta débil genere inmunidad protectora.
