¿Qué es la terapia CAR-T?

La inmunoterapia contra el cáncer está cambiando las perspectivas de muchos cánceres avanzados que antes se consideraban poco tratables e incurables.

Las inmunoterapias ampliamente disponibles en la actualidad son los inhibidores del punto de control. Estos son anticuerpos que desvinculan PD-1 y PDL-1, las proteínas que enmascaran el cáncer del sistema inmune. El problema principal durante el desarrollo del cáncer es que las células T no pueden reconocer que el cáncer es “extraño” y debe ser eliminado. Desenlazar el PDL-1 en las células inmunes al PD-1 en las células cancerosas inicia el proceso.

CAR-T es otra forma de hacer esto. Las células T se extraen y luego se modifican o se activan y se vuelven a infundir en pacientes con cáncer. Se ha estudiado más en una forma de leucemia grave, refractaria o recidivante de la leucemia linfoblástica aguda, pero también se está comenzando a probar en otros cánceres avanzados.

La premisa es simple: extraer las células T de un paciente de la sangre y entrenarlas para reconocer y eliminar el cáncer modificándolas con un vector viral para expresar un receptor artificial, o quimérico, específico para un antígeno asociado al cáncer en particular, en este caso, CD19 , un antígeno expresado en cánceres de sangre relacionados con las células B, luego vuelve a infundir las células en el paciente. (Vea la ilustración a la izquierda.) Las células modificadas reconocen y eliminan las células cancerosas, mientras que reactivan otros reproductores inmunes que han sido atenuados por las señales inhibitorias del cáncer. “La terapia CAR es al mismo tiempo terapia celular, terapia génica e inmunoterapia”, dice Sadelain. “Representa una desviación radical de todas las formas de medicina que existen hasta ahora”. Resultados preclínicos prometedores han llevado las terapias CD19 de Juno a ensayos de ALL, linfoma no Hodgkin y leucemia linfocítica crónica (CLL), y la compañía tiene tres CAR más Las inmunoterapias de células T para una cantidad de cánceres sólidos se cierran por detrás.

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Inmunoterapia contra el cáncer: el filo se vuelve más agudo

Si escuchas rumores sobre “inmunoterapia contra el cáncer”, las personas suelen hablar de dos avances clave:

  1. Inhibidores de punto de control
  2. CAR T Cell Terapia

1. Inhibidores del punto de control

En resumen, para comprender los inhibidores de Checkpoint, imagina las células T que están físicamente presentes en el entorno tumoral. Mientras que las células T ven el tumor, no se activan y, por lo tanto, no lo atacan. En otras palabras, la celda T se ha detenido en un ‘punto de control’ de regulación. Al aplicar un “inhibidor de punto de control”, permite que la célula T supere el punto de control y comience a atacar el tumor. Como analogía, es como quitar los “frenos” de una celda T.

2. Terapia de células CAR T

La terapia de células CAR T y los inhibidores de Checkpoint son enfoques conceptualmente diferentes. En los inhibidores de punto de control, las propias células T del paciente simplemente se activan para atacar el tumor. En la terapia de células CAR T, las propias células T del paciente se diseñan en una nueva célula T, la célula CAR T. La célula CAR T luego atacará el tumor.

Para comprender la terapia de células CAR T, es importante entender primero algunos inmunología. Las células T de origen natural son capaces de reconocer un objetivo para la destrucción a través del receptor de células T. Este receptor se une a otras células en el cuerpo que expresan proteínas llamadas ‘antígenos’. Si la célula T reconoce un antígeno como extraño, la célula T matará a la célula que expresa ese antígeno.

La premisa de la terapia CAR es que las células T de un individuo se diseñen genéticamente para reconocer y atacar las células tumorales que expresan antígenos cancerosos.

Para hacerlo, un médico primero obtiene las células T naturales propias del paciente. Estas células T se modifican genéticamente de manera que su receptor de células T reconozca un antígeno cancerígeno. El antígeno más exitoso dirigido por los CARs ha sido CD19, presente en las leucemias. Estas células T diseñadas, denominadas células CAR T, se vuelven a infundir en el paciente para atacar el tumor.

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En resumen, este artículo de Science 2013 resume el zumbido sobre la inmunoterapia contra el cáncer.

Si es útil, me complace profundizar en los inhibidores de punto de control o las células T de CAR.

Las células T son los linfocitos que provocan la respuesta inmune mediada por células en el cuerpo. Estas células maduran en el timo de los timocitos , de ahí que se las denomine células T. Estas células atacan directamente a los invasores y los cazan sin la participación de ningún anticuerpo. Tienen la capacidad innata de reconocer cualquier invasor extraño o cualquier célula infectada presente en el cuerpo y pueden destruirlos sin perturbar a las otras células.

En la técnica CAR-T, las propias células inmunitarias del cuerpo se entrenan y desarrollan en soldados inmunocompetentes .

  1. Se extraen muestras de sangre del paciente y se extraen las células T sanas.
  2. Estas células T están genéticamente diseñadas en el laboratorio para desarrollar CAR en su superficie.
  3. Estas revisadas ‘células CAR-T’ están facultadas para reconocer el antígeno específico de las células tumorales.
  4. Estas células CAR-T se cultivan y multiplican en condiciones controladas hasta una cantidad definida y luego se reinyectan al cuerpo del paciente donde estos soldados entrenados se multiplican en el torrente sanguíneo y destruyen las células tumorales con el antígeno dirigido que conduce a la remisión del cáncer.

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Terapia de células CAR-T: una cura casi milagrosa para el cáncer

Solo para agregar a la otra publicación, las células CAR-T están diseñadas para unirse a péptidos asociados con células cancerosas, pero el desafío es 1) encontrar péptidos específicos “marcadores” de células cancerosas y 2) asegurarse de que estos marcadores no estén también en buen estado Células. La terapia celular CAR-T de ninguna manera es perfecta, pero sin duda tiene el potencial de ser un tratamiento mucho más efectivo con menos efectos secundarios que la quimioterapia o la radiación, ya que están diseñados para atacar solo las células cancerosas mientras que la quimioterapia y la radiación afectan a todas las células incluidos los sanos, razón por la cual las personas tienden a enfermarse tanto durante el tratamiento del cáncer.

CAR-T, el receptor T de antígeno quimérico , es actualmente uno de los tratamientos más efectivos para tumores malignos. Al igual que otras inmunoterapias, su principio básico es utilizar las propias células inmunes del paciente para eliminar las células cancerosas. Pero la diferencia es que esta es una terapia celular, no una droga.