¿Cuál es la relación entre la “predisposición genética” y la “pérdida de heterocigosidad (LoH)”?

La pérdida de heterocigosidad se refiere a la siguiente situación particular. Heredamos dos copias de la mayoría de nuestros genes, uno de mamá y el otro de papá. La heterocigosidad significa que para un gen particular en el que nos estamos enfocando, las copias que heredamos de mamá y de papá son diferentes. En el cáncer, pero también con menos frecuencia en otros casos, una célula puede dividirse y no puede proporcionar ambas células hijas con ambas copias de cada gen. Por ejemplo, en un tumor, una célula puede dividirse y no transmitir la copia de un gen en particular a una de sus células hijas, de modo que la nueva célula solo contenga la heredada de papá. Esa es la pérdida de heterocigosidad, porque esa célula hija solo tiene una versión de ese gen, mientras que dos versiones diferentes del gen están presentes en casi todas las otras células del cuerpo.

La pérdida de heterocigosidad es importante en el cáncer porque las células cancerosas se están dividiendo una y otra vez fuera de control, y son más propensas a cometer errores a medida que se dividen. Ahora, supongamos que heredamos una copia de un gen anticanceroso de mamá que funciona, pero la copia de ese gen que heredamos de papá está rota. En la mayoría de nuestras células, tenemos una copia de trabajo y una copia rota, y eso generalmente significa que la copia de trabajo está luchando contra el cáncer. Pero cuando una de nuestras células pierde la copia de trabajo, esa célula no puede combatir el cáncer con su única copia restante, la que está rota. Esa célula representa el comienzo de un cáncer peor.

Ahora, cuando heredamos una copia incompleta de un gen anticancerígeno de uno de nuestros padres, esa es una forma en que podemos tener una predisposición genética al cáncer. Esa copia rota no nos da cáncer con seguridad, pero hay menos cosas que tienen que salir mal en nuestro cuerpo para crear las condiciones adecuadas para que algunas de nuestras células se conviertan en células cancerosas, y la pérdida de heterocigosidad se convierte en una de las formas de cáncer podría desarrollarse

Espero que eso sea lo suficientemente claro. La pérdida de heterocigosidad ocurre en el cuerpo de una persona, generalmente no en los espermatozoides o en los óvulos que transmiten nuestros genes a la siguiente generación, sino en el tejido que puede exhibir una enfermedad, como el cáncer. Por otro lado, una predisposición genética es algo que heredamos de nuestros padres; puede no conducir a una enfermedad, pero de nuevo, podría ser. La pérdida de heterocigosidad es una de las formas en que una predisposición genética puede conducir a una enfermedad real.

Existe una estrecha relación entre estos dos términos para un tipo particular de mutación que tiene dos características:

  1. Es recesivo a nivel celular
  2. Es dominante en un nivel organismal

Al principio esto parece una contradicción, pero no lo es. Entender cómo ambos son ciertos para ciertos tipos de mutación explicará la relación entre la “predisposición genética” y LoH.

“Predisposición genética” se refiere a todo el organismo. Una persona puede tener una “predisposición genética” a desarrollar cierto tipo de cáncer durante su vida.

LoH es algo que sucede dentro de las células individuales. No todas las células del organismo tendrán LoH para el mismo gen.

¿De dónde viene la heterocigosidad en primer lugar y cómo se pierde?

La heterocigosidad proviene del hecho de que somos diploides. Recibimos un conjunto de cromosomas de cada uno de nuestros padres. Los cromosomas tienen los mismos genes, pero en muchos casos nuestros padres nos han dado diferentes alelos de los mismos genes. Tener diferentes genes nos hace heterocigotos.

La pérdida de heterocigosidad significa que para ese gen hemos perdido un alelo de uno de los padres y esa célula en particular tiene solo un alelo de ese gen en particular.

Cuerpos de animales como los humanos contienen trillones de células. Algunas de estas células tendrán LoH para casi cualquier gen.

Hay varios mecanismos moleculares diferentes que pueden conducir a LoH. Se agrupan al observar la consecuencia.

En algunos casos, LoH conduce a una célula cancerosa u otro fenotipo fuerte que ocurre solo cuando la célula es homocigótica para un alelo particular.

LoH = ganancia de homocigosidad para esa célula en particular.