Esta es una excelente pregunta, la respuesta a la cual no puede ser unas pocas oraciones. No sería una respuesta genuina. Predecir el futuro, particularmente en materia de tratamiento del cáncer es una tarea ambiciosa. Después de todo, los diferentes cánceres son dispares en su enfoque de patología, evolución y remedio. En el mejor de los casos, podemos pensar en las tendencias actuales que ofrecen la mejor promesa para avanzar, y especular sobre cómo podría ser el futuro.
Prefacio diciendo que desarrollar terapias es la parte “más fácil” de la atención del cáncer. Esto de ninguna manera es una observación poco halagüeña. El proceso de desarrollo de un agente antineoplásico eficaz es una tarea que requiere un examen exhaustivo de, a veces, miles de agentes diferentes mientras se evalúan los diferentes parámetros de la eficacia in vitro (en tubos y platos) e in vivo (estudios con animales). Esto es seguido por ensayos clínicos que a menudo fallan como se ilustra aquí:
Pero a pesar de esos desafíos, el principio del desarrollo de fármacos se guía por los principios básicos de investigación científica y las hipótesis y objetivos que se cree que están involucrados en la patogénesis del cáncer. Por supuesto, también existe el argumento muy válido de que no debemos entender completamente cómo funciona un medicamento completamente antes de usarlo. De hecho, la mayoría de las drogas siguieron ese principio y probablemente una porción significativa de los medicamentos que usamos hoy en día no funcionan de una manera clara y simple de la manera en que los imaginamos hacerlo una vez absorbidos. Sin embargo, avanzando, nuestro enfoque de descubrimiento de fármacos se basará más en hipótesis científicas que en revelaciones fortuitas.
Dicho esto, algunas de las tendencias actuales y más prometedoras que prometen para el futuro son las siguientes:
1- Inmunoterapia: la inmunoterapia ha sido sin duda el sector más publicitado de la terapéutica contra el cáncer en los últimos años. A pesar de la gran cantidad de agentes aprobados, hemos comenzado a explorar el potencial de la modulación del sistema inmune para tratar el cáncer. Las expansiones naturales de los descubrimientos realizados hasta ahora serán una investigación científica más básica para comprender mejor este campo, así como el desarrollo de pruebas de diagnóstico que identifiquen a los pacientes que son candidatos para terapias particulares.
¿Puedo vencer al cáncer usando mi mente y convicción?
¿Está bien perder la motivación cuando un familiar cercano está enfermo?
Los avances en este campo se pueden esperar en los siguientes campos:
A-Agentes inmunoterapéuticos: los avances en esta área estarán principalmente en la arena de los inhibidores del punto de control inmune (típicamente anticuerpos contra proteínas en células T o células cancerosas). Recientemente, nivolumab (Opdivo), pembrolizumab (Keytruda) e ipilimumab (Yervoy) fueron aprobados por la FDA para tratar el melanoma, cáncer de vejiga. Son los ejemplos más famosos de agentes inmunoterapéuticos y se guían contra las proteínas PD-1 en células T o PD-L1 en células cancerosas. Otros agentes que se dirigen a la misma vía son Pidilizumab y AMP-224, BMS-936559, MPDL33280A. Hay muchos más agentes en estudio que se dirigen a otras vías, como Tremelimumab que se dirige a CTLA-4, IMP321 que se dirige a LAG-3, Lirilumab que se dirige al antígeno KIR. Deberíamos esperar:
-más estudios sobre cómo usar mejor estos agentes. Esto incluye la efectividad de estos agentes usados solos frente a la combinación con otros agentes inmunoterapéuticos, la quimioterapia. También aprenderemos más sobre dónde encajan estos agentes en el algoritmo de tratamiento, es decir, primera línea frente a segunda línea, configuración adyuvante …
– Aprobación de pruebas de diagnóstico complementarias para identificar a los pacientes que tienen mayor probabilidad de responder.
(Inmunología del cáncer: PD-1 y más allá)
Terapia de transferencia de B-gen (CAR-T): Comúnmente referida como “drogas vivientes”, las células T de los receptores de antígenos quiméricos (CAR) han generado una exageración y un optimismo considerables recientemente. Actualmente se encuentran en ensayos para diferentes tipos de cáncer. El concepto es recolectar células T (que son las células responsables de detectar células cancerosas e iniciar una respuesta inmune), modificarlas para que expresen un receptor en su superficie (receptores de antígenos quiméricos o CAR) que les permita reconocer proteínas específicas en el superficie de las células cancerosas (antígeno). Una vez que estas células T se modifican, se cultivan en un laboratorio y luego se vuelven a inyectar en el paciente donde se espera que reconozcan el antígeno en la superficie de las células cancerosas e inicien la matanza.
(Hacer mejores receptores quiméricos de antígenos para la terapia de células T adoptivas)
2-Medicina de precisión: a medida que los investigadores adquieren más conocimientos sobre lo que hace que el cáncer sea diferente en diferentes pacientes, adaptan las terapias que se consideran beneficiosas para un paciente en particular. Este ya es el caso del cáncer de colon y el cáncer de pulmón. Para identificar la “huella digital” del cáncer de un paciente, se espera que aumente el uso de pruebas genéticas tumorales porque a partir de ahora, la mayoría de los pacientes no se someten a pruebas. Otra mejora en este campo es el uso incrementado de “biopsias líquidas” o la identificación del tumor de ADN tumoral libre circulante en la sangre.
3-Uso de radiología para administrar terapia génica: se están haciendo avances para usar herramientas de radiología con fines terapéuticos. Por ejemplo, en la Universidad de California en San Diego, la resonancia magnética se está utilizando para permitir una mejor administración de la terapia génica.
Jaulas de 4 ADN: los tratamientos contra el cáncer no siempre discriminan entre células normales y tumorales. Las jaulas de ADN contienen medicamentos que se administran solo a las células cancerosas. El principio implica que las células cancerosas activan la apertura de la jaula y facilitan la administración del medicamento. Esto ahorraría a las células normales la toxicidad del fármaco.
4-Mejores terapias dirigidas: actualmente se usa una gran cantidad de terapias dirigidas a las diferentes proteínas en la superficie de las células cancerosas. Deberíamos esperar el desarrollo de medicamentos mejores y más específicos a medida que avanzamos.
