¿Es mejor apuntar a PD-1 o PD-L1 para la inhibición del punto de control del ciclo celular?

Como siempre sucede, sería mejor apuntar a PD-1 en algunos casos, PD-L1 en algún otro y pueden ser ambos en diferentes grupos de pacientes. Aunque uno de ellos parezca tener más ventajas teóricas que otros, solo los ensayos clínicos aleatorizados controlados determinarán si esos beneficios “teóricos” se realizarán. ¿Y por qué parar en PD-1 / PD-L1? Podría haber posibilidad de apuntar a los otros actores en el camino para algún tipo específico de pacientes. Según mi opinión, la pregunta más importante en el futuro será conocer los biomarcadores que nos ayudarán a estratificar a los pacientes para el tipo correcto de “objetivo”. Por ejemplo, en el melanoma se usaron ambos inhibidores PD-1 / PD-L1 / aprobados por la FDA con resultados mixtos: Los siguientes inhibidores del punto de control inmune: bloqueo PD-1 / PD-L1 en el melanoma.

A veces, hicimos un estudio sobre la terapia neoadyuvante en el cáncer de páncreas resecable, y aunque existe una base sólida para su aplicación, los ensayos clínicos (pequeños) realizados hasta el momento no son consistentes y lo suficientemente fuertes como para darles una aprobación directa. Probablemente funcione en algunos pacientes, pero tendrá que esperar hasta que un ensayo clínico demuestre definitivamente su beneficio en esos pacientes (estratificados).

En este momento, no está claro. Las compañías de biotecnología están gastando muchos cientos de millones de dólares para ambas porque las personas que hacen esta investigación no saben. A veces, el medicamento diseñado para el objetivo deseado en realidad no funciona en ese objetivo.

Por ejemplo, el primer inhibidor de PARP, iniparib, para someterse a ensayos clínicos resulta no inhibir PARP después de todo lo dicho y hecho después de múltiples ensayos y resultados decepcionantes modestos.

Como PD-1 y PD-L1 están vinculados, tal vez no importe mientras el complejo se vea afectado. En algunos cánceres, PD-L1 parece ser un marcador molecular predictivo y en otros tipos de cáncer, no tanto. Los anticuerpos actuales dirigidos a ambos pueden en realidad no ser la forma más efectiva de superar la inhibición del punto de control.

Explotando CTLA-4, PD-1 y PD-L1 para reactivar la respuesta inmune del huésped contra el cáncer

Detalle del comunicado de prensa

No me queda claro de inmediato si una opción es mejor que otra. Esta sigue siendo una historia en evolución, tendremos que esperar y ver en los próximos años cómo se desarrolla. Aquí hay algunos pensamientos:

PD-1: Vincula PD-L1 y PD-L2. ¿Esto significa que apuntar a PD-1 brinda una cobertura más amplia? Tal vez una respuesta inmune más fuerte es posible?

PD-L1: Algo similar a lo anterior, hay momentos en los que no desea meterse demasiado con PD-L1: los injertos de tejido pueden ser rechazados años después o puede haber complicaciones en los embarazos si PD-L1 comienza a estar enredado con . En este caso, PD-1 podría ser un mejor objetivo. La diabetes autoinmune (y probablemente lupus) también podría ser una preocupación aquí.

Dicho esto, PD-L1 podría ofrecer una línea de ataque más específica y ahorraría una parte de la vía (PD-1: PD-L2) para ocuparse de otras funciones de Pd-1 a veces. Cuando se trata de atención médica, ir a la energía nuclear en vías completas o tipos de células no es una buena opción a menos que pueda evitarla.

También sospecho que las tasas de eliminación de los inhibidores son diferentes.

Todas las anteriores son especulaciones, cualquier corrección que se ofrece es muy apreciada.