La medicina personalizada es muy popular entre los investigadores médicos en estos días, y no es difícil ver por qué. Al adaptar el tratamiento para adaptarse a un paciente individual, por ejemplo, al usar información sobre su composición genética, los científicos esperan hacer que los tratamientos sean más efectivos y, al mismo tiempo, evitar o minimizar los efectos adversos.
La investigación básica que condujo al desarrollo de Herceptin (Trastuzumab) vuelve al trabajo de Milstein y Kohler, quienes descubrieron el potencial del uso de anticuerpos para combatir enfermedades. Desarrollaron los primeros métodos para producir anticuerpos monoclonales usando ratones. Tanto Milstein como Kohler ganaron el Premio Nobel en parte por este trabajo.
Harold Varmus (ahora de nuevo como Director del Instituto Nacional del Cáncer) demostró que las alteraciones en algunas familias de genes podrían volver cancerosas las células. También ganó el Premio Nobel por este trabajo. Robert Weinberg descubrió posteriormente en ratas que un gen mutante (llamado “neu”) que codifica una tirosina quinasa promueve las características del cáncer en las células, lo que contribuye al desarrollo de tumores de neuroglioblastoma.
Más tarde, Axel Ullrich y colaboradores de Genentech clonaron el gen humano HER2 / neu. Trabajar en UCLA Dennis Slamon y sus colegas mostraron una sobreexpresión de HER2 en el 25% de los pacientes con cáncer de mama agresivo.
A través de estudios de selección en candidatos de anticuerpos monoclonales in vivo en ratones implantados con tumores humanos HER-2 positivos, el grupo de Genentech desarrolló el ratón 4D5 (progenitor de Herceptin) y mostró que 4D5 podría suprimir el crecimiento de células tumorales HER2 y mejorar el capacidad del sistema inmune del huésped para matarlos. Una colaboración entre UCLA y Genentech demostró que el 4D5 radiomarcado se localizaba en tumores que expresaban HER2 tanto en ratones como en pacientes humanos.
Con la información obtenida de experimentos con animales, Genentech creó Herceptin humanizando el anticuerpo de ratón 4D5 dirigido a HER2. La capacidad de Herceptin para prevenir el crecimiento tumoral se evaluó luego en ratones implantados con xenoinjertos de tumor humano HER-2 positivo, y se determinó la concentración de Herceptin requerida en la sangre para lograr actividad antitumoral antes de comenzar ensayos clínicos en humanos.
