Además de CTLA-4, PD-1 y PD-L1, ¿cuáles son los otros objetivos prometedores de inhibición del punto de control? ¿Qué pruebas están llevando a cabo dirigidas a otras moléculas?

Además de las proteínas enumeradas por Quora User, otros objetivos prometedores parecen ser VISTA:

VISTA regula el desarrollo de la inmunidad antitumoral protectora:

El tratamiento con anticuerpo monoclonal (mAb) VISTA aumentó el número de células T específicas de tumor en la periferia y mejoró la infiltración, la proliferación y la función efectora de las células T reactiva en el [microambiente tumoral] … El bloqueo VISTA perjudicó la función supresora y redujo la aparición de células T reguladoras de Foxp3 + CD4 + específicas de tumor. En consecuencia, la administración de VISTA mAb como monoterapia suprimió significativamente el crecimiento de melanoma tanto transplantable como inducible.

Además, más información sobre la familia B7 (que contiene B7-H3, B7-H4 y PD-L1):

La Familia CD28-B7 en Inmunidad Antitumoral: Conceptos Emergentes en la Inmunoterapia contra el Cáncer:

Los receptores CD28 en las células T deben unirse a los ligandos B7-1 y B7-2 expresados ​​en las APC para prevenir la anergia. Tras la activación de las células T, los receptores CTLA-4 son inducidos y superan a CD28 para los ligandos B7-1 y B7-2, evitando así una expansión excesiva de las células T …

… un anticuerpo monoclonal contra una isoforma humana de B7-H3 (8H9) ha sido probado en ensayos clínicos en fase temprana. Los pacientes de alto riesgo con tumores sólidos y metástasis del sistema nervioso central mostraron una supervivencia prolongada después de la administración de 8H9 …

… ningún anticuerpo bloqueante B7-H4 humano ha sido probado en la clínica, sin embargo, basado en los hallazgos en modelos de tumores murinos y el alto grado de tinción de B7-H4 en cánceres relativos al tejido no canceroso, es de gran interés para ver si el bloqueo de B7-H4 puede usarse en combinación con otros inmunoterapéuticos u otras quimioterapias …

Editar:

Otro de Actualización sobre inhibidores del punto de control inmune en cáncer de pulmón:

CD-137 (4-1BB) es una proteína de punto de control coestimulatorio que se puede activar farmacológicamente usando urelumab (BMS-663513), un anticuerpo monoclonal IgG4 completamente humano. Este agente ha demostrado actividad prometedora en tumores sólidos. Este anticuerpo activa un componente del receptor del factor de necrosis tumoral expresado en la membrana celular de los glóbulos blancos activados.

La respuesta a continuación se refiere a “¿cuáles son los otros objetivos prometedores de inhibición del punto de control?” una parte de la pregunta, no el “¿qué pruebas están llevando a cabo dirigidas a otras moléculas?” parte.

De 1]:

  • PD-L2
  • Indoleamina (2,3) -dioxigenasa (IDO)
  • Gen de activación de linfocitos 3 (LAG3)
  • Homólogo B7 3 (B7-H3)

De [2]:

  • B7-H4
  • Proteína de la membrana de la célula T 3 (TIM3)
  • Atenuador de linfocitos B y T (BTLA)
  • Receptor de adenosina A2a (A2aR)
  • Receptores inhibidores asesinos (KIR)

[1] Otro punto de control inmunitario surge como objetivo anticancerígeno
[2] El bloqueo de los puntos de control inmunológico en la inmunoterapia del cáncer