¿Qué hay de malo con esta cura para el cáncer? Desarrolle una base de datos del ciclo celular, identifique el comportamiento celular normal modificado por el cáncer, simule las redes, identifique la causa para que las células vuelvan a patrones saludables, diseñen y prueben medicamentos.

Lo único que está mal es que cada uno de esos pasos es increíblemente difícil. Muchos, muchos científicos están trabajando en todos esos pasos, y lo han estado durante mucho tiempo.

Es como decir: “Todo lo que tenemos que hacer para ir al sol es fabricar un material resistente al calor, encontrar una mejor propulsión de cohetes y desarrollar alguna tecnología antigravedad”. Es cierto, pero no es algo que la NASA encuentre útil hoy.

El camino que delinea es conceptualmente razonable y se alinea estrechamente con la investigación líder en el tratamiento del cáncer.

Hanahan y Weinberg publicaron un artículo seminal en 2000 en el que resumieron los mecanismos celulares generales subyacentes al cáncer. [1] Ver un resumen aquí: los sellos del cáncer

La parte más difícil de todo esto es su paso # 5: diseñar un medicamento genético que pueda tener el efecto deseado.

Cada tipo de cáncer es el resultado del fracaso de numerosos mecanismos reguladores relacionados con la proliferación que gradualmente convierten una célula normal en una célula cancerosa. Cada mecanismo fallido es muy probablemente el resultado de una mutación de ADN que no se corrigió automáticamente.

Supongamos que ha identificado uno o dos de los mecanismos fallidos para un cáncer en particular (y muchos son conocidos). ¿Cómo los arreglarías con una droga genética?

El primer problema es que las drogas proteicas generalmente no pueden ingresar a las células, y especialmente no pueden ingresar al núcleo donde están ocurriendo los problemas de la maquinaria genética. Diseñar una proteína para efectuar un cambio particular sin causar daño a otras células durante la vida del individuo no es trivial.

La investigación de “terapia génica” generalmente se centra en el empalme de nuevos genes en ADN usando un virus sintético. El nuevo gen modifica permanentemente la célula para instalar un nuevo mecanismo de proteína. El desafío es que el ADN de todas las células obtiene el nuevo gen, no solo las células cancerosas. Nadie sabe si la terapia genética es segura, todavía está en una fase de investigación y nunca se ha probado en humanos.

Si el objetivo es matar solo las células cancerosas, por ejemplo, a través de la apoptosis (suicidio celular), tiene que haber una manera de seleccionar las células cancerosas de alguna manera. Debido a que las células cancerosas son bioquímicamente casi idénticas a las células normales, no existen marcadores de proteína obvios para encontrarlas (que también es la razón por la cual el sistema inmune no puede combatirlo). ¿Qué pasa si su interruptor de suicidio celular, que está instalado de manera amplia y permanente en miles de millones de células no cancerosas, se desconecta accidentalmente un año después?

Dejando a un lado los problemas de entrega, todavía está la cuestión de desarrollar una nueva proteína para hacer algo que ninguna proteína ha hecho antes. Esta es una nueva frontera. La mayoría de las manipulaciones genéticas utilizan genes y proteínas existentes, por ejemplo, copiados de otro organismo. Un enfoque más simple podría ser desactivar los genes que causaban problemas, si uno puede hacer esto sin otros efectos negativos. Pero, de nuevo, uno necesita una forma de seleccionar las celdas correctas, o solo seleccionar los genes malos, ninguno de los cuales se ha resuelto todavía (¡no por falta de intentos!).

En resumen, hay muchos problemas por resolver, cada uno con numerosos subproblemas, y cada uno requiere grandes laboratorios y décadas de trabajo. Entonces, es una gran idea que puede ser lo que finalmente sea exitoso, pero está lejos de ser una “fruta fácil de alcanzar”.

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[1] Hanahan D, Weinberg RA (2000). Los sellos de cáncer. Cell . ( http://www.sciencedirect.com/sci …)

¿Qué le pasa a este “método” para convertirse en multimillonario en Silicon Valley?

1. Muévete a Silicon Valley
2. Encontré una compañía.
3. Aumente millones en capital de riesgo.
4. salida a bolsa
5. ¿Ganar?

Tampoco hay nada de malo en ese plan. El problema es qué específicamente vas a hacer en cada paso para avanzar. Cuando comiences a pensarlo detenidamente, entenderás rápidamente cuánto tiempo, complejo e involucrado será el proceso. Esto es porque los detalles importan. Lo mismo ocurre con la “cura” para el cáncer, pero con 1000 veces más complejidad.

Algunos de estos enfoques ya se han probado (como el mapeo de los cambios de expresión) para ciertos tipos de cáncer, pero no estamos más cerca de poder tratar el cáncer con este tipo de modelos.

Los modelos in-silico in-vitro para el cáncer son notoriamente inexactos. Los cánceres tumorigénicos tienen múltiples tipos de células (tanto células estromales como colonias de células tumorales) y las colonias celulares exhiben un comportamiento evolutivo que hace que sea más difícil tratar los cánceres en estadios III y IV. Las terapias dirigidas actuales tienen una tendencia a agregar presión selectiva a ciertas colonias celulares, lo que a su vez conduce a un beneficio a corto plazo, pero invariablemente el cáncer regresa.

Los tumores también exhiben un comportamiento dependiente del tiempo, en el sentido de que el orden en que ocurren los cambios genómicos influye en el desarrollo del cáncer. Este descubrimiento reciente (en el último mes) apunta al mecanismo subyacente detrás de por qué ciertos subtipos de cáncer metastatizan en una ubicación determinada.

Para una serie de cánceres, los reordenamientos genómicos son demasiado drásticos para que sea práctico intentar “revertir la célula” a un estado saludable. A menudo tienes reconstrucciones cromosómicas donde sería mejor simplemente identificar a esta célula como “rota” y matarla directamente, o tratar de convencerla de suicidarse.

He visto algunos artículos recientes sobre enfoques interesantes para la administración de medicamentos, incluida la inserción de una línea en el área del tumor, o directamente en el tumor para aumentar la biodisponibilidad localizada del medicamento. Y creo que seguimos viendo avances en el desarrollo de ADC, coctel e inmunoterapia que muestran algunas promesas.

¿Qué hay de malo en este camino hacia la inmortalidad?
1. No mueras.
2. Eliminar todas las posibles causas de muerte.

Es muy fácil encontrar una solución conceptual a un problema cuando lo miras desde un nivel meta lo suficientemente alto o desde la línea lateral.
El quid está en:

1. Viabilidad práctica, y
2. La duración que se necesita para alcanzar los objetivos.

Con nuestro estado actual de la ciencia, necesitaríamos billones de años-hombre de esfuerzo para lograr este plan de seis pasos.

1. Usted tiene muchas cosas correctas con respecto al pensamiento específico de las células cancerígenas. Pero esta no es toda la historia del cáncer. La razón por la que tenemos células cancerosas resistentes a la quimioterapia y la radioterapia, que matan al paciente es que las células madre del cáncer no se dividen con mucha frecuencia. Mientras la quimioterapia y la radioterapia continúan, las células madre cancerosas simplemente esperan hasta que el protocolo de tratamiento haya finalizado. Luego, las células madre del cáncer comienzan a dividirse y repoblar el cáncer. Este hecho no está contenido en su modelo.
2. Además, la simulación por computadora es útil hasta cierto punto; lo hicimos en la década de 1970 en el Ontario Cancer Institute en Toronto, Ontario, pero esto no ha llevado a una cura contra el cáncer. Creo que cambiar su modelo para incluir las células madre del cáncer conducirá a resultados más fructíferos.
3. Un último punto: los modelos de ratón en la investigación del cáncer son útiles hasta cierto punto, pero es necesario investigar con líneas celulares humanas o hacer que los médicos oncólogos realicen estudios piloto con pacientes con cáncer real. Lo discutí en este blog: Mi experiencia con la investigación del cáncer

Puramente teóricamente podría funcionar.
Pero en este momento nuestro conocimiento no está a la altura. Por lo tanto, en el futuro previsible aún no se puede alcanzar.
por ejemplo, el paso 3 ahora sabemos que el tejido de apoyo no canceroso en el que crece el cáncer puede crear las condiciones para que el cáncer se disemine, por lo que debemos enfocarnos en mucho más que solo el cáncer, por lo que lo complicaremos mucho más de lo que pensaría.
El paso 5 será un ejercicio muy costoso, ya visto en la actualidad desarrollos en el desarrollo de moléculas específicas dirigidas a vías específicas que desarrollan las células tumorales, una molécula para cada tipo, como se ve en los desarrollos actuales en el tratamiento del cáncer de mama. Este tratamiento mejor dirigido ha hecho que el costo aumente más de lo esperado. ¿Cómo se pagará esto?
lo mismo para el paso 6.

Básicamente, los pasos descritos han sido lo que los investigadores del cáncer han estado haciendo durante décadas. ¿Qué tan bien ha funcionado?

Hay un par de premisas falsas:

1. “IIRC los patrones generales del comportamiento celular están determinados por sorprendentemente pocos genes de control”. Ese es el error. Resulta que hay docenas de vías y cientos de “genes de control”. Las células cancerosas, porque siguen mutando, encuentran muchas formas de evitar los controles. Por ejemplo, durante un tiempo los investigadores del cáncer pensaron que el gen P53 era el gen de control para la proliferación, por lo que buscaron mutaciones en P53. Resulta que muchos cánceres tienen genes de P53 normales. Hay docenas de vías para perder el control del crecimiento.
2. “Para el tipo de cáncer en cuestión, identifique las formas en que el cáncer modifica e interrumpe el comportamiento celular normal. (Esto debería equivaler a cambios en las redes de genes y proteínas). “Esto supone que todas las células de un cáncer en particular son idénticas. Nada mas lejos de la verdad. Las células cancerosas varían . Las células no se detienen con algunas mutaciones que pierden el control del crecimiento. Siguen acumulando mutaciones. Un investigador descubrió que, en las células que componían un melanoma en un paciente, había más de 15,000 mutaciones en el genoma. Entonces, incluso si identifica las formas en que la mayoría de las células cancerosas en un tumor en particular han alterado el comportamiento celular, algunas de ellas tendrán diferentes formas.

Cáncer es un caso en el que sería bueno si la evolución y la selección natural fueran falsas. El cáncer es una población de células individuales, y las células varían. Entonces, cuando se realiza y aplica un tratamiento, incluso si elimina el 99,99% de las células, algunas células individuales son resistentes. Viven, y luego proliferan y el cáncer regresa.

Uno de los pasos necesarios para tener un cáncer es que la célula cancerosa evite el sistema inmune. (otros pierden el control del crecimiento, evitan la apoptosis, atraen los vasos sanguíneos y (con el tiempo, pueden ingresar al sistema sanguíneo y salir nuevamente, metástasis). Después de todo, el sistema inmunitario mata las células anormales. Así que algunos de los enfoques más prometedores para La fecha es averiguar cómo las células cancerosas evitan el sistema inmune y lo niegan. De esta forma, el sistema inmunitario mata las células cancerosas.

1) Súper, súper duro. Hemos estado trabajando en ello durante décadas, y probablemente lo haremos por otro siglo más o menos.

2) ¿Sabe cuántos tipos diferentes de cáncer hay?
Déjeme ponerlo de esta manera: incluso en la misma parte del cuerpo y con la misma forma y color, lo más probable es que el cáncer en una persona no sea como el cáncer en otra persona.
Avances en el cáncer se encuentran con las realidades del mercado

Cuando se analiza a nivel molecular, un cáncer que tradicionalmente se ha visto como una sola enfermedad comúnmente se fragmenta en muchos subtipos diferentes, cada uno posiblemente requiera un tratamiento diferente. Ahora hay pruebas de aproximadamente 200 anormalidades diferentes, que pueden ocurrir solas o en combinación.

Estudios encuentran que el cáncer aparece en más tonos que el rosa

Hace cinco años, los oncólogos ya habían entendido durante mucho tiempo el cáncer de mama como varias enfermedades diferentes que, en función de su comportamiento molecular subyacente, reaccionan de manera diferente a los diferentes tratamientos. (Mi propio cáncer era HER2-positivo, una forma agresiva que se encuentra en aproximadamente una cuarta parte de los pacientes con cáncer de mama y que responde al Herceptin biológico de Genentech Inc.).
Ahora tenemos aún más razones para entender el cáncer de mama como enfermedades múltiples.
Un enorme estudio publicado el mes pasado en la revista Nature analizó muestras de 825 tumores de cáncer de mama, usando cinco pruebas diferentes para encontrar mutaciones en diferentes aspectos de su genética. Los investigadores analizaron los datos resultantes para clasificar los cánceres en cuatro tipos generales: Luminal A, Luminal B, HER2 enriquecido y basal. (También identificaron un quinto tipo, denominado normal, pero no tenía suficientes muestras para estudiarlo adecuadamente). Dada su genética subyacente, cada tipo podría ser susceptible a un enfoque de tratamiento específico.

3) Claro, puedes hacer eso por cada cosa diferente. Es probable que haya algunos elementos comunes interesantes que podrían ser útiles.

4) No conseguirá que retrocedan, ya que parece ser un defecto genético. Es mucho mejor identificar qué hacen las células diferentes a nivel molecular y enfocarse en esa diferencia.

5) Ver 4.

6) Dadas las diferencias, hay cientos de diferentes medicamentos para desarrollar.

En breve:

Casi toda la investigación real sobre el cáncer en el mundo en este momento está trabajando en principios muy similares o idénticos a los que enumeró. El problema es que estás subestimando completamente la complejidad de cada paso involucrado.

Los principios en sí son perfectos. Lamentablemente, la vida y todos sus componentes y aspectos son mucho más complicados de lo que la gente cree.

Tu proceso tiene sentido, pero estoy de acuerdo en que cada paso es muy difícil. Además, si pudieras lograr el paso 6, ya podríamos curar muchos tumores humanos. La administración de agentes a las células tumorales solo, si se pudiera lograr, nos permitiría simplemente usar venenos para las células tumorales (anulando la necesidad de los pasos 1 a 5).

La entrega específica de un medicamento a una célula en particular sin daño o entrega a las células circundantes es el Santo Grial. No solo en cáncer, sino también en enfermedades genéticas y otras enfermedades.

¿Por qué la medicina moderna le lavó el cerebro tanto que la respuesta a la cura de la enfermedad es tan complicada y de alta tecnología? La respuesta a la cura para el cáncer es un sistema inmunológico saludable. Cuando vivimos vidas no saludables y estamos expuestos a toxinas ambientales que interfieren con nuestra salud, el cáncer se desarrolla. La forma de curar el cáncer es mejorar la salud del cuerpo, y hay muchas curas naturales para el cáncer que se han desarrollado pero que la medicina moderna repudia porque se niegan a reconocer que el cáncer es una enfermedad causada por un cuerpo no saludable, no una enfermedad que puede ser erradicado a través de drogas o cirugía.

Eso se ha hecho en gran parte para la mayoría de los cánceres, excepto en la última parte. El problema es que las compañías farmacéuticas deben considerar cómo monetizar de manera suficiente ese paso. Se trata de las patentes.