Mucha evidencia científica Esto se conoce desde hace más de 20 años. No me sorprende en absoluto que los mecanismos de inmortalidad celular basados en la renovación telomérica sean un objetivo para las terapias. Para aquellos de ustedes que trabajan activamente en oncología, disculpen cualquier error de mi parte; estoy escribiendo esencialmente basado en Hanahan y Weinberg (2000), ya saben, esa bestia de un artículo que he citado a continuación. De hecho, si quiere saber algo sobre la base celular del cáncer, casi puedo decir que el papel es uno de los mejores lugares para comenzar.
La idea fundamental es que las células cancerosas necesitan renovación telomérica porque se dividen como locos, muy por encima en comparación con las células normales. Un cáncer comienza, en teoría, con una sola célula. Las células humanas normales tienen una capacidad tal vez de 60-70 duplicaciones antes de que los telómeros desaparezcan y los cromosomas comiencen a unirse en fusiones de extremo a extremo. En teoría, este número de duplicaciones debería ser más que suficiente para producir tumores, pero se ha observado ampliamente que
… las poblaciones celulares premalignas en evolución evidencian una apoptosis crónica y generalizada y, en consecuencia, sufren un desgaste celular considerable concomitante con la acumulación de células. Por lo tanto, el número de células en un tumor representa una representación muy inferior de las generaciones de células necesarias para producirlo, elevando el límite de generación de células somáticas normales como una barrera para el cáncer.
La versión de tl; dr es que las células cancerosas mueren mucho, muy rápido, y solo una tasa de duplicación vertiginosa más rápida que su tasa de muerte, que de otro modo sería catastrófica, hace que los tumores crezcan. Por lo tanto, es lógico que requiera considerablemente más de 60-70 duplicaciones para que un tumor crezca a un tamaño decente, y mucho menos alcance el punto donde se metastático y coloniza otras partes del cuerpo.
También tenemos alguna evidencia circunstancial fuerte. Todas las células tumorales cosechadas y propagadas en cultivo se han inmortalizado sin intervención activa, lo que sugiere fuertemente que la renovación telomérica y la inmortalidad acompañante es un fenotipo que evoluciona independientemente en todos los cánceres malignos. Después de descubrir que los tumores tenían algún tipo de mantenimiento de los telómeros, encontramos que el 85-90% de ellos lo hicieron mediante la regulación positiva de la telomerasa y el resto a través del mecanismo ALT que logra aproximadamente el mismo efecto a través de la intercromosómica basada en la recombinación. intercambios.
También hubo algo de experimentación activa, que en este punto, sin duda, ha sido verificada muchas veces. Los investigadores a finales de los 90 eliminaron las funciones de la telomerasa en ratones propensos a tumores y observaron los resultados. Los carcinógenos que se aplicaron dieron lugar a un número sustancialmente menor de tumores, y los tumores producidos tenían un acortamiento telomérico grave y un desarreglo cariotípico asociado con la fusión de extremo a extremo de los cromosomas cortos.
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Cerca de lo que puedo decir, esta es la sabiduría establecida, y estaría realmente sorprendido si en los 10 años aproximadamente desde la última vez que consideré seriamente la investigación en oncología molecular, esa presunción se ha revertido.
Ver también:
Hayflick, L. (1997) “Mortalidad e inmortalidad a nivel celular. Una revisión”. Biochemistry 62, 1180-1190
Shay, JW y Bacchetti, S. (1997) “Un estudio de la actividad de la telomerasa en el cáncer humano”. Eur J Cancer 33, 787-791
Byan, TM y Cech, TR (1999) “Telomerase and the Maintenance of Chromosome Ends”. Curr. Opin. Cell Biol. 11, 318-324
Counter, CM, y col. (1992) “El acortamiento de los telómeros asociado con la inestabilidad cromosómica es arrestado en células inmortales que expresan actividad de la telomerasa”. EMBO J. 11, 1921-1929
Bryan, TM y col. (1995) “Elongación de telómeros en células humanas inmortales sin actividad de telomerasa detectable”. EMBO J. 14, 4240-4248
Greenberg, et al. (1999) “Los telómeros disfuncionales cortos afectan la tumorigénesis en el ratón propenso al cáncer INK4a [matemáticas] \ Delta ^ {2/3} [/ math]”. Cell 97, 515-525
Mi formación aquí: realicé una pasantía de investigación en el Instituto Genome de Singapur alrededor de 2005, bajo la dirección del profesor Edison Liu, quien más tarde pasó a dirigir la Organización del Genoma Humano y ahora es el jefe del Laboratorio Jackson. Sin embargo, probablemente no recordará al inexperto y joven estudiante de secundaria que trabajaba en un cubículo en el pasillo de su oficina.
