Para parafrasear el viejo dicho sobre que la belleza está en el ojo del espectador, creo que, para poner esta pregunta en perspectiva, tendríamos que decir que la relevancia clínica está en la sangre del espectador. Para un paciente cuya variante del VIH es altamente resistente al tratamiento, la respuesta a esta pregunta será muy diferente a la de la persona que es VIH negativa, tiene relaciones sexuales sin barrera o protección de PrEP y le preocupa adquirir una variante del VIH resistente al tratamiento. Intentaré proporcionar una perspectiva general de este tema desde el punto de vista de un médico de atención primaria que ha dedicado toda su carrera a la medicina del VIH / SIDA.
Aquí hay un dibujo esquemático básico de la mutación viral y cómo esto conduce a que el virus mutante (resistente) se convierta en el jugador dominante en el individuo infectado:
[ Imagen cortesía de Wikipedia: mutación de resistencia – Wikipedia]
Para el paciente con gran experiencia en el tratamiento, el médico ordenará una prueba de resistencia más compleja, que a menudo consiste en pruebas de fenotipo y genotipo para la mayoría de las clases existentes de agentes antirretrovirales: (a) inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (NRTI o “nukes”); (b) inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI o “no nukes”); (c) inhibidores de proteasa; y (d) inhibidores de integrasa. También se podría obtener una prueba de tropismo viral para determinar si el virus podría ser susceptible a agentes que bloqueen la entrada del virus en el linfocito de células T CD4 en el correceptor CCR5. Hay tantas permutaciones y combinaciones de resistencia que pueden ocurrir en este contexto que tomaría un artículo de revisión en una revista médica, en lugar de una respuesta en Quora, para proporcionar una discusión razonable de este tema complejo.
Para el paciente que acaba de infectarse con el VIH o que está experimentando un posible fracaso de un primer régimen antirretroviral, el clínico generalmente solicitará un genotipo simple, a menudo solo se verificará la resistencia a los ITIN, NNRTI y inhibidores de la proteasa. En la década de 1990, cuando muchos de nuestros pacientes tenían un tratamiento con NRTI, vimos mucha resistencia a la clase NRTI. Por lo tanto, los TAM (un grupo de mutaciones de resistencia relacionadas principalmente con el uso de fármacos análogos de la timidina como el AZT y el d4T) eran bastante comunes. Sin embargo, en años más recientes, a medida que el uso de agentes análogos de timidina cayó en desgracia, vimos menos TAM informados. 3TC y posterior FTC son NRTI que todavía son pilares en nuestro arsenal de tratamiento, generalmente hoy en día como componentes de regímenes de tableta única. Entonces, la mutación M184V sigue siendo algo común. Sin embargo, esta mutación parece hacer que el virus esté menos “en forma”, por lo que a menudo incluimos o continuamos con 3TC o FTC incluso sabiendo que el M184V está presente.
Durante los últimos 15 años más o menos, la clase más grande, porcentualmente, de mutaciones que vemos en la infección primaria (el VIH se transmite a un individuo recién infectado) son mutaciones asociadas con agentes NNRTI. El más común de estos es el K103N. El segundo grupo más grande de mutaciones en la infección primaria serían los asociados con la resistencia a los NRTI, incluido el M184V y, con menos frecuencia, los TAM. El tercer grupo asociado con resistencia sería inhibidores de proteasa (IP) pero la frecuencia de infección primaria con mutaciones de resistencia PI ha disminuido con los años, probablemente relacionado con un uso menos frecuente de IP en el tratamiento y una mayor potencia antiviral de los PI que hacemos prescribir. Finalmente, la resistencia transmitida a los inhibidores de la integrasa, aunque poco común, puede ocurrir. Sin embargo, en los 9 años aproximadamente que los inhibidores de la integrasa han estado disponibles, y en los últimos 5 años cuando hemos estado probando la resistencia al inhibidor de la integrasa en nuestros pacientes con infección primaria por VIH, no recuerdo haber encontrado un caso de transmisión de resistencia a esta clase
Para una excelente revisión de este tema que está dirigida más a los médicos especialistas en VIH, pero que es razonablemente comprensible, consulte la actualización sobre la resistencia al VIH publicada por la International Antiviral Society-USA: http://www.iasusa.org/sites/defa …
