¿Por qué la terapia dirigida solo puede retrasar la progresión del cáncer, pero no curarlos?

La razón es que cuando las células cancerosas se replican, sufren cambios aleatorios e impredecibles en su estructura cromosómica. La razón por la que hacen esto es porque las células cancerosas para empezar son aneupolíticas, lo que significa que son inestables. Esta inestabilidad da lugar a diferentes tipos de aneuploidía en las generaciones posteriores. Muchos de estos son tan inestables que no pueden persistir y perecen. Pero solo por casualidad, algunos de ellos son lo suficientemente estables como para persistir, y el hecho de que son cromosómicamente diferentes de las generaciones principales significa que tienen diferentes características. Estas características les permiten sobrevivir en condiciones que el original no puede, esto significa cosas como la resistencia a los tratamientos y la capacidad de migrar a diferentes partes del cuerpo. Por lo tanto, cuando se aplica una terapia dirigida, puede ser exitoso eliminar las líneas celulares cancerosas de los padres, pero su tratamiento no es efectivo contra las generaciones posteriores que ya han adquirido diferentes características que les permiten resistir el tratamiento. Por lo tanto, puede sentir euforia temporal por el éxito de la reducción de un tumor, pero no se han tenido en cuenta todas las células cancerosas y todo lo que se necesita en una célula estable para replicar y restablecer la población. La única forma de asegurarse de que el cáncer no vuelva es matar todas las células aneuploides del cuerpo. El cuerpo tiene su propio mecanismo para lidiar con esto, pero a medida que envejece, estos mecanismos también pueden deteriorarse. Entonces, tienes dos cosas que funcionan en tu contra: nuestra incapacidad para detectar dónde se encuentran pequeñas cantidades de células cancerosas remanentes; y el hecho de que la vejez tiene una mayor tendencia a la recurrencia.

Había respondido a esta pregunta no hace mucho tiempo con respecto a la terapia con anticuerpos, así que la volveré a imprimir aquí ya que todo se aplica a la presente pregunta.

La respuesta de Gary Larson a ¿Por qué las terapias con anticuerpos extienden la expectativa de vida de muchos pacientes con cáncer pero no derrotan al cáncer?

Las terapias dirigidas, al igual que otros tratamientos farmacológicos, son efectivas contra ciertas poblaciones de células, pero no todas. Si un tumor es positivo para una determinada mutación, digamos que tiene un receptor de factor de crecimiento endotelial en particular, no significa que TODAS las células tengan esa mutación, solo la mayoría, o al menos muchas de ellas lo hacen.

La naturaleza de las células cancerosas es que surgen de mutaciones del ADN normal de las células sanas. A medida que se dividen a través de muchas generaciones (en el momento en que un cáncer se vuelve lo suficientemente grande como para detectar, es la generación vigésima o trigésima de células que componen la mayor parte del tumor). El hecho de que estas células hayan atravesado tantas divisiones significa que muchas de ellas han adquirido otras mutaciones además de la original que permitió que se dividiera indefinidamente (es decir, la característica que la convierte en una célula cancerosa para empezar).

Dado que prácticamente todos los cánceres están formados por una población de células heterogéneas, algunos de ellos pueden responder a un fármaco de anticuerpos particular (o bloqueador de enzimas o combinación de fármacos de quimioterapia), pero no a todos. Cuando se trata el cáncer de un paciente con cualquier agente sistémico, por lo tanto, algunas de las células morirán, pero no todas. Lo que estamos logrando es simplemente matar suficientes células (“revertir” el cáncer) de modo que demore más en volver a crecer hasta un nivel fatal. Ayudan a los pacientes a vivir más tiempo, pero no eliminan por completo el cáncer.

Algunos agentes sistémicos son mejores en esto que otros. Por ejemplo –

  • La terapia de supresión de andrógenos puede detener el crecimiento del cáncer de próstata durante varios años, pero, inevitablemente, surge un clon de células que no depende de la testosterona para el crecimiento, y la enfermedad progresa de todos modos.
  • Los linfomas de células pequeñas pueden experimentar “respuestas completas” aparentes a la quimioterapia combinada durante muchos años, pero inevitablemente, eventualmente recurren.
  • La leucemia mieloide crónica (CML) responderá a Gleevec (Imatinib) durante años (durante mucho tiempo pensamos que las personas se curaron de esta forma de leucemia previamente mortal simplemente tomando una píldora), pero de nuevo, generalmente se desarrolla resistencia.

Tanto la cirugía como la radioterapia pueden eliminar todas las células cancerosas del cuerpo de un paciente, si están confinadas a una sola región anatómica, pero una vez que se diseminan, debemos depender de los agentes que circulan en todas partes donde las células cancerosas tuvieron una oportunidad. ir (es decir, a través del torrente sanguíneo).

A pesar de la promesa de muchos de los agentes más nuevos, como los medicamentos de tipo anticuerpo, nos quedamos con el enigma de que prácticamente todos los cánceres están formados por más de una población celular -en realidad, siempre intentamos tratar a varios- o incluso una multitud de cánceres en cada paciente

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El cáncer es una enfermedad extremadamente compleja.

La célula cancerosa es una célula inteligente. Mucha redundancia construida
en su potencia.

Innumerables genes, mutaciones genéticas y señalización bioquímica
caminos involucrados.

Apunte a una o dos vías de señalización, y también
encuentra otro para eludirlos.

Justo cuando pensabas que los tenías bloqueando la telomerasa,
aún logran encontrar otra puerta trasera para un corte aún más corto.

Bloquear la telomerasa mata a las células cancerígenas pero provoca resistencia, progresión

http://www.cell.com/cell/fulltex

En la leucemia mielógena crónica, LMC, tal vez el 40 por ciento de los pacientes en remisión se curan con los medicamentos dirigidos. Ese es el porcentaje que permanece en remisión a largo plazo en los estudios donde se detuvo el medicamento.

Pero desafortunadamente la mayoría de los otros cánceres no son así. En esos cánceres, el objetivo identificado no es la mutación más importante para todas las células cancerosas. El cáncer es conocido por su heterogeneidad debido a mutaciones frecuentes que conducen a diferentes poblaciones de células cancerosas. Estas mutaciones conducen a diferentes mutaciones del controlador y se vuelve similar a tapar un dique con fugas. Aparece una nueva fuga y tienes drogas inadquitectas para tratarlas a todas.