En el campo del VIH, los bnAbs naturales se encuentran en personas que han sido infectadas durante varios años, de modo que sus anticuerpos han tenido tiempo de coevolucionar con la cuasiespecie del virus. Los investigadores en el campo de anticuerpos del VIH han sugerido que esto significa que una estrategia de vacunación exitosa requeriría múltiples refuerzos con variantes de proteína de la envuelta ligeramente diferentes cada vez (por ejemplo, en forma de trímeros recombinantes solubles) para emular la evolución del virus en una persona infectada, esto se llama diseño de vacuna “basado en ontogenia”.
Si alguna vez tienes la oportunidad de asistir a una charla de Penny Moore, hazlo, ella es una excelente presentadora, tanto en términos de habla como de imágenes en las diapositivas.
Las estructuras de VIH-1 Env V1V2 con anticuerpos ampliamente neutralizantes revelan características comunes que permiten el diseño de la vacuna.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/…
Para otras enfermedades como el dengue que tiene varios serotipos, la mayoría de las vacunas candidatas son vacunas multivalentes que incluyen un representante de cada serotipo. Los anticuerpos neutralizantes cruzados surgen de forma natural en pacientes con dengue y existen 2 epítopos principales de neutralización cruzada conocidos en la proteína de la envoltura, el epítopo Fusion Loop y el epítopo del dímero envolvente, aunque se solapan un poco. Curiosamente, los pacientes individuales tenían diferentes sesgos hacia FLE o EDE.
Una nueva clase de anticuerpos altamente potentes y ampliamente neutralizantes aislados de pacientes viremicos infectados con el virus del dengue.
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Reconocimiento de los factores determinantes de la neutralización amplia de anticuerpos humanos contra el virus del dengue.
Entonces los temas comunes son eso
- necesita exponer al vacunado a diferentes variantes o serotipos del patógeno de interés
- el orden en que se presentan las variantes puede ser importante, debido a la hipermutación somática, “pecado antigénico original”, etc. Pecado antigénico original
Divulgación: Solía trabajar como investigador asociado para Inviragen después de Takeda Vaccines y, como tal, tengo la oportunidad de obtener una emolumentación financiera (bastante pequeña) en caso de que su vacuna candidata para el dengue tenga éxito en llegar al mercado. Sin embargo, la respuesta anterior es conocimiento general en el campo del dengue y se aplica a casi todas las vacunas candidatas que conozco.
