¿Cómo pueden interactuar las citoquinas, la depresión y las alergias?

Las citoquinas están separadas de la depresión y las alergias porque estas últimas son enfermedades, mientras que las citocinas son parte de la fisiología normal.

• Sin embargo, dado que las citocinas están involucradas tanto en la salud como en la enfermedad, su desregulación podría ser una característica tanto de la depresión como de las alergias.
• Por ejemplo, los estudios muestran una desregulación de las citoquinas tanto en la depresión como en las alergias, pero sigue habiendo dudas sobre hasta qué punto dicha desregulación es causal y no meramente consecuencia.
• La desregulación de las citoquinas también debe entenderse dentro del marco más amplio de la inmunopatología, es decir, la inflamación que no está bien controlada o dura más de lo necesario o ambos.
• Dentro de este marco más amplio, las citocinas son solo un conjunto de jugadores, los otros son hormonas y neuropéptidos, es decir, el eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA).
• En esta mezcla ya confusa, ahora también necesitamos agregar microbiota de tejido local y sus innumerables formas de influir en la fisiología local y sistémica.

Habiendo aclarado así la premisa, nos quedan dos posibilidades. Uno, ¿la depresión predispone a las alergias? Dos, ¿las alergias predisponen a la depresión?

Diagnóstico de depresión y alergias
Las respuestas a estas preguntas son más que un poco difíciles porque el diagnóstico de depresión y alergias no son equivalentes.

• Si bien las pruebas de diagnóstico para las alergias son medidas más o menos objetivas basadas en el laboratorio, el diagnóstico de depresión se basa principalmente en la autoinformación de síntomas que varían desde imprecisos hasta nebulosos, cuyas listas varían con el tiempo y entre países.

• Por lo tanto, incluso hoy en día, la depresión sigue siendo un síndrome, no una enfermedad, y también esa cuya definición es problemática.
• Con un síndrome, las personas que padecen enfermedades completamente diferentes se agrupan involuntariamente bajo un diagnóstico común, ya sea depresión clínica o trastorno depresivo mayor (TDM).
• Mientras tanto, las diferencias culturales priorizan la afirmación de síntomas afectivos en las sociedades occidentales, mientras que en otros lugares los pacientes tienden a enfatizar los síntomas somáticos (1), las diferencias relativas en el estigma asociado con la enfermedad mental son la razón clave de tales diferencias.
• Por lo tanto, en palabras de Tom Insel, director del Instituto Nacional NIH de Salud Mental (NIMH) ” A diferencia de nuestras definiciones de enfermedad cardíaca isquémica, linfoma o SIDA, los diagnósticos DSM * se basan en un consenso sobre grupos de pacientes síntomas, no cualquier medida objetiva de laboratorio ‘(2).
• La diferencia en la certidumbre diagnóstica es, por lo tanto, una advertencia importante para mantenerse al frente mientras se exploran las conexiones de depresión y alergia.

* DSM (Manual Diagnóstico y Estadístico) publicado por la Asociación Americana de Psiquiatría para diagnosticar enfermedades mentales.

Estudios epidemiológicos de la asociación depresión-alergia
Si bien muchos estudios han explorado una asociación entre la depresión y las alergias, el metanálisis es un enfoque útil para evaluar qué concordancia hay, si es que hay alguna, entre diferentes estudios.

• Un reciente metanálisis de 6 estudios prospectivos revisados ​​por pares sobre la relación entre la depresión y el asma concluyó que la depresión se asoció con un aumento del riesgo del 43% para desarrollar asma de inicio en la edad adulta (3). Ventaja de los estudios prospectivos? Diagnósticos no contaminados por sesgo de recuerdo.
• Sin embargo, simplemente no hubo suficientes estudios prospectivos que preguntaran si el asma estaba predispuesto a la depresión, por lo que los autores tampoco podrían concluir al revés.
• Este es un vacío en la investigación que debe ser conectado.

¿Existen otros tipos de estudios que evalúen si la alergia predispone a la depresión?

• Un tipo diferente de estudio (4) llamado estudio poblacional evaluó la relación entre atopia y depresión.
• La atopía generalmente incluye asma, eczema y fiebre del heno, es decir, alergias con la característica distintiva de niveles elevados de IgE en plasma.
• Llegaron a la conclusión de que dicha atopia se asoció con un 59% más de probabilidad de depresión (4).

Citocinas y Depresión

• Evidencia de diferencias en la expresión de muchas citocinas importantes, como IL-1alpha, -2, -3, -5, -8, -9, -10, -12A, -13, -15, -18 e IFN-gamma en el Área 10 de Brodmann (BA10) (5), una región del cerebro asociada con el procesamiento de recompensa (6).
• Los pacientes diagnosticados con depresión mayor mostraron TNF-aplha transmembranza elevada en el área 46 de Brodmann (BA46) (7), una región del cerebro asociada a la regulación de las emociones (8).

¿Las citocinas vinculan la depresión y las alergias?

• Un metaanálisis de varios estudios encontró que los niveles circulantes de IL-1, -4, -6 y TNF-alfa tendían a ser elevados en individuos deprimidos.
• Al mismo tiempo, su análisis también concluyó que el diagnóstico de depresión se asoció con una probabilidad 3.17 veces mayor de asma (9).
• Incluso con la advertencia de que la vinculación de los niveles circulantes de citocinas con los efectos locales en el sistema nervioso central (SNC) no es fácil ni directa, amplios estudios epidemiológicos como este sugieren una asociación entre la depresión, las alergias y las alteraciones de las citocinas.

¿Cómo conectar los puntos entre la depresión, las alergias y las citoquinas?

• Las alergias afectan principalmente a los sitios de colonización microbiana , a saber, la piel y la mucosa (tejido respiratorio, tracto gastrointestinal).
• La pregunta obvia es si las perturbaciones locales de la microbiota acompañan a las alergias.
• De hecho, la alteración en la composición de la microbiota normal (disbiosis) es un factor de riesgo bien establecido para las alergias (10).
• Por ejemplo, las cesáreas están asociadas con la microbiota alterada ya que estos bebés adquieren sus microbios desde su entorno de nacimiento en lugar de desde el tracto vaginal de su madre, y esta diferencia se correlaciona con tasas más altas de alergias en la vida posterior **.
• Al mismo tiempo, la afectación del SNC (Sistema Nervioso Central) también es evidente ya que percibe rápidamente la angustia local en estos sitios a través de hormonas, citoquinas y neuropéptidos ya que posee receptores específicos para todos estos mensajeros químicos, todos los cuales pueden sintetizarse localmente en el sitio de angustia (vea la figura debajo del 11 para detalles sobre quién y qué en el caso de la piel, un ejemplo de un sitio que alberga microbios y también está sujeto a una variedad de alergias como dermatitis atópica, eccema, psoriasis, etc.).

• El vínculo entre las alergias y la perturbación de la microbiota está, por lo tanto, bien establecido. ¿Se ha establecido un vínculo para la depresión y la perturbación de la microbiota?
• La hipótesis del ” intestino permeable ” vincula las perturbaciones no en la microbiota intestinal, sino más bien en el epitelio intestinal con depresión (12).
• De acuerdo con esta idea, un epitelio intestinal alterado permite la entrada de microbios intestinales que normalmente están restringidos a la luz intestinal (13, 14).
• Los datos de respaldo son escasos, restringidos a modelos de ratas y ratones, o a comparaciones de respuestas de células inmunes sanguíneas circulantes a componentes bacterianos entre individuos no deprimidos y deprimidos. Si el diagnóstico de depresión está lejos de ser satisfactorio en humanos, es lógico suponer que es inexistente para los modelos animales, por lo que el valor de tales estudios es dudoso por decir lo menos.
• Otra pregunta abierta. ¿Qué causa que el intestino se ‘ gotee ‘ en primer lugar? Las posibilidades incluyen disbiosis, que podría ser desde el nacimiento o debido a antibióticos.
• Por ejemplo, los estudios están empezando a mostrar que la depresión clínica está asociada con una microbiota intestinal alterada, evaluada como alteraciones en la microbiota fecal (15, 16).
• Un metaanálisis de 28 estudios evaluó el vínculo entre microbios y depresión (17). El virus de la enfermedad de Borna (BDV), el virus del herpes simple 1, el virus de la varicela zóster y el virus de Epstein-Barr se asociaron significativamente con la depresión.

• Estos estudios tienen muchas advertencias.
• Por un lado, los métodos moleculares utilizados tienen sesgos inherentes en las sensibilidades relativas de los microbios que detectan.
• Todavía están restringidos a bacterias, no a virus, hongos y eucariotas.
• Causa y efecto no son fácilmente descifrables de tales estudios.
• Sin embargo, sugieren un vínculo entre la microbiota alterada y la depresión.

• ¿Hay características comunes de alteraciones de la microbiota entre la depresión y ciertas alergias? Obvio como una pregunta aún sin respuesta.

Finalmente, y lo más nebuloso de todos es el atributo que vincula a los tres, la depresión, las alergias y las desregulaciones de citoquina concomitantes, es decir, el estrés .

• El problema con el estrés son las definiciones múltiples y lo más importante, el papel de la agencia individual.
• Después de todo, la definición de estrés no puede separarse de nuestra percepción individual de ella.
• Como explica Gailen D. Marshall, “El estrés es un término que se usa a menudo para connotar una situación adversa. Sin embargo, nuestro uso del término estrés se deriva de un término de ingeniería que se utiliza para reflejar el impacto de una situación (a menudo llamada estresor) en la homeostasis del anfitrión. Se lo considera mejor como un proceso psicofisiológico que es producto tanto de la evaluación de una situación dada (de forma aguda o crónica a lo largo del tiempo) como de la capacidad para enfrentar esa situación. Si la situación amenaza con daño, pérdida o peligro y / o la capacidad de afrontamiento del huésped se considera inadecuada, el estrés se denomina angustia. Los usos más comunes del término estrés realmente significan angustia “(18).
• Por lo tanto, la percepción individual de la angustia y las respuestas correspondientes son atributos determinantes clave para la depresión y las alergias. ¿Cómo evaluar y cuantificar con precisión un concepto nebuloso como el estrés o una angustia más precisa, y menos las diferencias individuales en su percepción? Ni siquiera hemos empezado a hacerlo.
• Los sensores inalámbricos portátiles que podrían medir y registrar diversas actividades cerebrales y respuestas fisiológicas (pulso, presión arterial, sudoración, temperatura) en tiempo real serían una forma de tener mediciones tangibles que podrían correlacionarse posteriormente con los niveles de estrés / estrés auto reportados . Esta podría ser una forma de, al menos, comenzar a cuantificar las percepciones individuales de estrés hasta ahora no cuantificadas. Solo con tal base de datos en la mano podríamos construir una imagen completa de la forma en que la depresión, las alergias, las citoquinas, la microbiota y el estrés se cruzan.

** ¿Es mala la respuesta de Tirumalai Kamala a dar a luz en el agua para el desarrollo del sistema inmune del niño?

Bibliografía

1. Canli, Turhan. “Reconceptualizar el trastorno depresivo mayor como una enfermedad infecciosa”. Biología de los trastornos del estado de ánimo y la ansiedad 4.1 (2014): 10. Página en biomedcentral.com
2. Por qué necesitamos redefinir la depresión
3. Gao, Yong-hua, et al. “La relación entre la depresión y el asma: un metaanálisis de estudios prospectivos”. PloS one 10.7 (2015): e0132424. Página en plosone.org
4. Sanna, Livia, et al. “Trastornos atópicos y depresión: hallazgos de un gran estudio basado en la población”. Revista de trastornos afectivos 155 (2014): 261-265. Página en researchgate.net
5. Shelton, RC, y col. “Expresión alterada de los genes implicados en la inflamación y la apoptosis en la corteza frontal en la depresión mayor”. Molecular psychiatry 16.7 (2011): 751-762. Página en mirnicslab.org
6. Rogers, Robert D., et al. “Elegir entre recompensas pequeñas y probables y recompensas grandes e improbables activa la corteza prefrontal inferior y orbital”. The Journal of Neuroscience 19.20 (1999): 9029-9038. Elegir entre recompensas pequeñas, probables y grandes, recompensas poco probables activa la corteza prefrontal inferior y orbital
7. Dean, Brian, et al. “Cambios regionales específicos en los niveles de factor de necrosis tumoral en la corteza prefrontal dorsolateral obtenidos post mortem de sujetos con trastorno depresivo mayor”. Revista de trastornos afectivos 120.1 (2010): 245-248.
8. Kohn, N., y col. “Red neuronal de regulación de la emoción cognitiva: un metanálisis ALE y un análisis MACM”. Neuroimage 87 (2014): 345-355. Página en researchgate.net
9. Jiang, Mingdi, Ping Qin y Xu Yang. “Comorbilidad entre la depresión y el asma a través de vías inmunoinflamatorias: un metanálisis”. Revista de trastornos afectivos 166 (2014): 22-29. Página en researchgate.net
10. Marsland, Benjamin J., y Olawale Salami. “Influencias del microbioma sobre la alergia en ratones y humanos”. Opinión actual en inmunología 36 (2015): 94-100.
11. Chen, Ying y John Lyga. “Conexión cerebro-piel: estrés, inflamación y envejecimiento de la piel”. Objetivos de drogas para la inflamación y la alergia 13.3 (2014): 177. Página en nih.gov
12. Smythies, Lesley E. y John R. Smythies. “La microbiota, el sistema inmunológico, los estados de ánimo negros y la melancolía cerebral se actualizaron”. Frontiers in human Neuroscience 8 (2014). Página en nih.gov).
13. Berk, Michael, y col. “Entonces, la depresión es una enfermedad inflamatoria, pero ¿de dónde viene la inflamación?”. BMC medicine 11.1 (2013): 200. Página en biomedcentral.com
14. Misa, Michael, Marta Kubera y Jean-Claude Leunis. “La barrera intestinal del cerebro en la depresión mayor: la disfunción de la mucosa intestinal con una mayor translocación de LPS de enterobacterias gram negativas (intestino permeable) juega un papel en la fisiopatología inflamatoria de la depresión”. Neuroendocrinology Letters 29.1 (2008): 117-124. Página en drperlmutter.com
15. Naseribafrouei, A., y col. “Correlación entre la microbiota fecal humana y la depresión”. Neurogastroenterology & Motility 26.8 (2014): 1155-1162. Página en researchgate.net
16. Jiang, Haiyin, y col. “Composición alterada de la microbiota fecal en pacientes con trastorno depresivo mayor”. Cerebro, comportamiento e inmunidad (2015). Composición alterada de la microbiota fecal en pacientes con trastorno depresivo mayor
17. Wang, Xiao, et al. “Metaanálisis de agentes infecciosos y depresión”. Informes científicos 4 (2014). Página en nature.com
18. Marshall, Gailen D. “Mecanismos neuroendocrinos de la desregulación inmune: aplicaciones a la alergia y el asma”. Annals of Allergy, Asthma & Immunology 93.2 (2004): S11-S17.