No hace mucho, muchos esfuerzos se centran en los CTL (linfocitos citotóxicos). Sin embargo, en los últimos años el foco parece volver a las vacunas basadas en anticuerpos. (Citación: Desarrollo de vacunas profilácticas contra el VIH-1) No sé qué causó dicha transición. Probablemente sea impulsado por la efectividad parcial mostrada en el ensayo RV144 en 2012 (por primera vez la vacuna contra el VIH mostró eficacia, y la eficacia se atribuye a la ADCC (citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos)); o mediante la identificación de una serie de potentes bnAbs (anticuerpos ampliamente neutralizantes) en los últimos años, como el muy famoso VRC01 (Citation: Rational design of envelope identifica ampliamente anticuerpos monoclonales humanos neutralizantes contra HIV-1.) y 10E8, etc. ( Cita: neutralización amplia y potente de VIH-1 por un anticuerpo humano específico de gp41). Actualmente, la mayoría de los esfuerzos se centran en generar estos bnAb mediante inmunización activa (es decir, vacuna).
El fundamento de la vacuna basada en anticuerpos es muy similar a la forma en que funcionan la PEP (profilaxis posterior a la exposición) o la PrEP. Debe conferir una inmunidad esterilizante para detener el virus antes de que establezca reservorios en nuestro cuerpo. Por lo tanto, la ventana de oportunidad para eliminar el virus es breve. (Citación: Un Blueprint for HIV Vaccine Discovery).
Sin embargo, el VIH es altamente variable y sofisticado para la evasión inmune. Por lo tanto, solo se identifican los potentes bnAbs que la vacuna basada en anticuerpos se vuelve factible. Esos recién descubiertos bnAbs son increíblemente potentes, si alguien tiene éxito, se convertiría en una vacuna práctica contra el VIH (para obtener más información sobre la viabilidad, puede responder a una pregunta que hice antes: ¿es una vacuna parcialmente efectiva para el VIH todavía de uso práctico?). Por ejemplo, el VRC01 puede neutralizar el 90% de las cepas circulantes mientras que el 10E8 puede incluso alcanzar el 98%.
Tabla 1: amplitud de bnAbs. C ourtesy de anticuerpos ampliamente neutralizantes y la búsqueda de una vacuna contra el VIH-1: el final del comienzo.
¿Cómo funcionan las vacunas de refuerzo?
¿Las personas con muchas alergias tienen un sistema inmune mejor que el promedio?
Figura 1: la amplitud frente a la concentración. Cortesía de la amplia cobertura de neutralización del VIH por múltiples anticuerpos altamente potentes.
Sin embargo, incluso con estos candidatos prometedores disponibles, todavía hay un largo camino para la vacuna práctica contra el VIH. Debido a que estos anticuerpos son muy, muy difíciles de obtener a través de las vacunas. Debido a que estos anticuerpos están fuertemente mutados, con 40 a 100 mutaciones en comparación con 10 de las vacunas ordinarias. Algunas investigaciones exploran la inmunización paso a paso mediante el uso de diferentes antígenos secuenciales. El primer disparo activa las células B precursoras, y los disparos posteriores guían a estas células B para que maduren en las células productoras de bnAb. Por ejemplo, la inmunización en papel para anticuerpos ampliamente neutralizantes del VIH-1 en ratones Knockin Ig humanos. Aunque no sé de dónde vino originalmente la idea. Además de rastrear e imitar la ruta natural de la evolución de los bnAbs, también hay esfuerzos para hacer un atajo. Por ejemplo, la maduración por afinidad de una potente familia de anticuerpos contra el VIH se centra principalmente en acomodar o evitar los glicanos.
Figura 2: esquemas de la inmunización paso a paso. Cortesía de la manipulación de las fuerzas de selección durante la maduración de afinidad para generar anticuerpos de VIH con reactividad cruzada.
Figura 3: un ion delet de glucano induce una maduración más rápida en PGT121 bnAb. Cortesía de Afinidad La maduración de una potente familia de anticuerpos contra el VIH se centra principalmente en acomodar o evitar los glicanos.
En conclusión, los bnAbs potencialmente sin precedentes identificados recientemente mostraron tanto una gran promesa como un desafío, y requieren un trabajo laborioso. Y ese es el objetivo principal de muchas investigaciones actualmente.
