Si bien trato de no señalar a los dedos en la vida cotidiana, tendría que decir:
“Es culpa del sobre del VIH“.
Aquí está:
Paso gran parte de mi tiempo trabajando con esta proteína. Su estructura única lo convierte en una potente proteína de fusión de membrana, así como un señuelo inteligente.
En primer lugar, HIV Env es una proteína heterotrimérica compuesta por tres proteínas transmembrana gp41 (glicoproteína 41 (kDaltons)) que se asocian no covalentemente y atraviesan la membrana celular, y luego la viral, cuando brota de la célula. Encima de estas gp41 hay tres, altamente glicosiladas (cubiertas en azúcares) gp120 (glicoproteína 120 (kDaltons)), subunidades proteicas asociadas no covalentemente que actúan para atracar en la célula uniéndose a CD4 (grupo de diferenciación 4) después de la primera asociación con cualquiera CCR5 o CXCR4 y se abre para exponer su sitio de enlace CD4:
Entonces ese es el mejor escenario de cómo deberían funcionar las cosas. Si así es como actuaba HIV Envelope todo el tiempo, sería genial. Sabríamos la naturaleza de nuestro enemigo, cómo funciona y la mejor forma de contrarrestarlo.
Pero
Se sabe que el VIH, como retrovirus, tiene poca fidelidad cuando se trata de replicar su propio genoma. Esto crea bastante heterogeneidad en las secuencias de la proteína Envolvente del VIH, incluso dentro de un único huésped infectado. Justo cuando el sistema inmune de un individuo parece haber generado una robusta cohorte de anticuerpos Env anti-VIH, y la batalla comienza a verse ganada, todo lo que necesitamos son unos pocos, nuevos mutantes Envelope (generados por replicación genética de baja fidelidad) para llevar a escape viral
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Es importante estudiar el curso clínico de la infección en pacientes con VIH porque su patogénesis tiene la misma explicación que responde a su pregunta sobre por qué una vacuna tradicional no funcionaría: Envolvente del VIH, el único objetivo viable en la superficie del VIH, utiliza engaño y mala dirección para evadir la capacidad de neutralización del sistema inmune del huésped.
Así es como:
El VIH está cubierto principalmente de proteínas no funcionales del Sobre del VIH (que se vinieron abajo por una u otra razón, se estima que hay solo aproximadamente 10 proteínas viables del Env en una partícula dada del VIH), que actúan como señuelos para el sistema inmune, y una se genera una gran cantidad de anticuerpos anti-VIH no funcionales. Estos anticuerpos no protegen al huésped en absoluto, y también serían la principal respuesta generada por un virus tradicionalmente hervido o atenuado con formalina.
HIV Envelope está perfectamente diseñado para que, en condiciones no fisiológicas (ebullición, por ejemplo), se desnaturalice y se vuelva unfunctional. No hay forma de que el sistema inmune sepa qué conformación de Envolvente es el tipo activo y patogénico: el sistema inmune simplemente monta una respuesta a los antígenos tal como son, incluso si no son funcionales.
El problema es que solo se necesita una sola proteína funcional, no neutralizada, envolvente del VIH unida a una partícula viable del VIH para la infección de un huésped humano.