EDITAR: Esta respuesta ha sido ligeramente modificada para citar mejor a su autor.
Moisés Velasquez-Manoff escribió recientemente una maravillosa función de Noticias en Nature (página en nature.com). Lo he reproducido aquí.
A mediados de la década de 2000, Harry Sokol, gastroenterólogo del Hospital Saint Antoine de París, se sorprendió por lo que descubrió cuando realizó algunas pruebas de laboratorio en muestras de tejido de sus pacientes con enfermedad de Crohn, un trastorno inflamatorio crónico del intestino. La causa exacta de la enfermedad inflamatoria intestinal sigue siendo un misterio. Algunos han argumentado que es el resultado de una infección oculta; otros sospechan una proliferación de ciertas bacterias entre los trillones de microbios que habitan en el intestino humano. Pero cuando Sokol hizo un análisis de ADN comparativo de secciones enfermas del intestino extirpadas quirúrgicamente de los pacientes, observó un agotamiento relativo de una sola bacteria común, Faecalibacterium prausnitzii . En lugar de que los microbios “malos” provocasen enfermedades, se preguntó si un solo microbio “bueno” podría prevenir la enfermedad.Sokol transfirió la bacteria a ratones y descubrió que los protegía contra la inflamación intestinal inducida experimentalmente. Y cuando posteriormente mezcló F. prausnitzii con células inmunes humanas en un tubo de ensayo, notó una fuerte respuesta antiinflamatoria. Sokol parecía haber identificado a un miembro poderosamente antiinflamatorio de la microbiota humana.
Cada uno de nosotros alberga un abundante ecosistema de microbios que supera el número total de células en el cuerpo humano por un factor de 10 a uno y cuyo genoma colectivo es al menos 150 veces más grande que el nuestro. En 2012, los Institutos Nacionales de Salud completaron la primera fase del Proyecto del Microbioma Humano, un esfuerzo multimillonario para catalogar y comprender los microbios que habitan nuestros cuerpos.
El microbioma varía drásticamente de un individuo a otro y puede cambiar rápidamente con el tiempo en una sola persona. La gran mayoría de los microbios viven en el intestino, particularmente en el intestino grueso, que sirve como cámara de digestión anaeróbica. Los científicos todavía están en las primeras etapas de exploración del microbioma intestinal, pero un creciente cuerpo de investigación sugiere que la composición de este complejo ecosistema microbiano está estrechamente relacionada con nuestra función inmune. Algunos investigadores ahora sospechan que, además de protegernos de la infección, uno de los trabajos del sistema inmune es cultivar o “cultivar” los microbios amigables en los que confiamos para mantenernos saludables. Sin embargo, esta “agricultura” va en ambos sentidos. Nuestros microbios residentes parecen controlar aspectos de nuestra función inmune de una manera que sugiere que también nos están criando.
Science Source
NORMALMENTE NAMESAKE: Clostridium difficile , un flagelo bacteriano en los hospitales, es un pariente lejano de los microbios “clúster clostridial” benignos que parecen jugar un papel clave en la salud intestinal.¿Por qué son redondas las placas de Petri?
¿Cuáles son algunos ejemplos de bacterias Gram negativas beneficiosas?
Investigadores independientes de todo el mundo han identificado un grupo selecto de microbios que parecen importantes para la salud intestinal y un sistema inmunológico equilibrado. Pertenecen a varias ramas agrupadas del grupo clostridial. Conocidos como “grupos clostridiales”, estos microbios están relacionados de forma lejana con Clostridium difficile , un flagelo de los hospitales y una causa muy frecuente de muerte por diarrea. Pero cuando C. difficile provoca una inflamación sin fin, hemorragia y una pérdida de fluidos potencialmente catastrófica, los clústeres clostridiales hacen exactamente lo contrario: mantienen la barrera intestinal apretada y saludable, y calman el sistema inmunitario. Los científicos ahora están explorando si estos microbios se pueden utilizar para tratar una variedad de los trastornos autoinmunes, alérgicos e inflamatorios que se han incrementado en las últimas décadas, incluida la enfermedad de Crohn y tal vez incluso la obesidad.
F. prausnitzii fue uno de los primeros microbios clostridiales en ser identificado. En los pacientes de Sokol, aquellos con recuentos más altos de F. prausnitzii se comportaron mejor seis meses después de la cirugía. Después de que publicó sus hallazgos iniciales en 2008, los científicos en India y Japón también encontraron que F. prausnitzii se había agotado en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. Sokol estaba particularmente intrigado por los resultados de Japón. En las poblaciones de Asia oriental, las variantes genéticas asociadas con la enfermedad inflamatoria intestinal difieren de las variantes genéticas en las poblaciones europeas. Sin embargo, la misma especie bacteriana, F. prausnitzii , se redujo en las entrañas de aquellos en quienes se desarrolló la enfermedad. Esto sugirió que, mientras que diferentes vulnerabilidades genéticas podrían ser la base del trastorno, el camino a la enfermedad fue similar: una pérdida de microbios antiinflamatorios del intestino. Y a pesar de que Sokol sospecha que existen otras buenas bacterias además de F. prausnitzii , esta similitud insinuaba un remedio potencial de talla única para la enfermedad de Crohn y posiblemente otros trastornos inflamatorios: la restauración de los microbios de mantenimiento de la paz.
Ecosistemas microbianos
Una de las preguntas centrales en la investigación de microbiomas es por qué las personas en la sociedad moderna, que están relativamente libres de enfermedades infecciosas, una de las principales causas de la inflamación, son tan propensas a enfermedades inflamatorias, autoinmunes y alérgicas. Muchos ahora sospechan que los cambios a nivel de la sociedad en nuestras comunidades microbianas han contribuido a nuestros sistemas inmunológicos aparentemente hiperreactivos. Los impulsores de estos cambios pueden incluir antibióticos; prácticas sanitarias destinadas a limitar las enfermedades infecciosas pero que también impiden la transmisión de microbios simbióticos; y, por supuesto, nuestra dieta moderna rica en azúcar y alta en grasas. Nuestros microbios comen lo que comemos, después de todo. Además, nuestro entorno particular puede sembrarnos con microbios únicos, “localizando” nuestra microbiota.La tremenda variación microbiana ahora evidente entre las personas ha obligado a los científicos a repensar cómo funcionan estas comunidades. Mientras que hace unos años se imaginaban un conjunto básico de microbios adaptados a los seres humanos, comunes a todos nosotros, ahora es más probable que analicen las funciones básicas, trabajos específicos realizados por cualquier cantidad de microbios.
Frente a las muchas instancias de un sistema inmune que se comporta mal, es tentador imaginar que, en lugar de haber desarrollado una mayor vulnerabilidad a muchas enfermedades, en realidad sufrimos de un solo problema: un sistema inmune hiperreactivo. Tal vez esa tendencia ha sido posible, en parte, por una disminución o pérdida de microbios antiinflamatorios clave y un debilitamiento de su función de mantenimiento de la paz.
En la ciencia de los ecosistemas, las “especies clave” tienen un papel desmesurado en la configuración del ecosistema mayor. Los elefantes, por ejemplo, ayudan a mantener la sabana africana derribando árboles, beneficiando así a todos los animales que pastan. El concepto puede no aplicarse perfectamente a nuestros ecosistemas microbianos internos: las especies clave tienden a ser pocas, mientras que los microbios de mantenimiento de la paz, como F. prausnitzii, son bastante numerosos. Sin embargo, proporciona un marco útil para pensar en esos microbios clostridiales.
Parecen ocupar un nicho ecológico particular, se alinearon directamente contra el revestimiento del intestino, lo que les permite interactuar más estrechamente con nosotros, sus anfitriones, que otros miembros de la microbiota intestinal. A menudo se especializan en la fermentación de fibra dietética que no podemos digerir y producir subproductos o metabolitos que parecen ser importantes para la salud intestinal. Algunas de las células que recubren nuestro colon se nutren directamente de estos metabolitos, no del torrente sanguíneo. Y cuando no llega fibra por la escotilla, los microbios clostridiales y otros pueden cambiar a azúcares en la capa mucosa intestinal, azúcares que producimos, aparentemente, para mantenerlos felices. De hecho, parecen estimular la producción de moco.
Kenya Honda, microbióloga de la Universidad de Keio en Tokio, fue una de las primeras en descubrir el papel fundamental de los microbios clostridiales en el mantenimiento de un sistema inmunitario equilibrado. Para estudiar cómo los microbios nativos afectan a los animales, hace décadas los científicos desarrollaron el ratón libre de gérmenes: un animal sin ninguna microbiota en absoluto. Estos roedores, nacidos por cesárea y criados en burbujas plásticas estériles, pueden existir solo en laboratorios. De las muchas rarezas que presentan, incluidos el corazón y los pulmones encogidos y las anomalías en el intestino grueso, Honda estaba particularmente intrigado por su falta de células que evitaran la sobrerreacción inmune, llamada células T reguladoras o Tregs. Sin estas células, los ratones eran inusualmente propensos a la enfermedad inflamatoria.
Honda quería saber cuál de las muchas especies intestinales podría inducir estas células supresoras. Poco después de que Sokol identificara los efectos antiinflamatorios de F. prausnitzii , Honda comenzó a reducir la microbiota intestinal de los ratones al tratarlos con antibióticos de espectro estrecho. Los Tregs de los animales declinaron después de un curso de vancomicina. Con su capacidad para frenar su reacción inmune cojeaba, los ratones se volvieron altamente susceptibles a la colitis, la versión de roedor de la enfermedad inflamatoria intestinal y la diarrea alérgica. Honda descubrió que podía restablecer las Tregs y el equilibrio inmune de los ratones simplemente restableciendo 46 cepas clostridiales nativas.
Honda repitió el ejercicio con microbios adaptados a humanos obtenidos de un miembro del laboratorio saludable. Extrajo solo 17 especies de clostridiales esta vez que, en ratones, podrían inducir un repertorio completo de Tregs y prevenir la inflamación. Estos microbios adaptados a los humanos especializados en alejar el sistema inmune de enfermedades inflamatorias. Venían de las ramas del grupo clostridial etiquetadas agrupaciones IV, XIVa y XVIII. F. prausnitzii pertenece al grupo IV.
Vedanta Biosciences se formó recientemente para intentar convertir el “cóctel clostridial” de 17 cepas de Honda en un tratamiento para la enfermedad inflamatoria. Si los esfuerzos de la compañía son exitosos, podría ser señal de la llegada de la próxima generación de microbios probióticos adaptados a los humanos para tratar la enfermedad mediada por el sistema inmune, y todos derivados de un miembro del laboratorio de Honda. Como siempre, no está claro si lo que funciona en ratones de laboratorio se traducirá en humanos. Sokol tiene sus dudas. Recientemente identificó un tipo de célula T reguladora que es única para los humanos y que es deficiente en personas con enfermedad inflamatoria intestinal. Él pregunta si el cóctel de Honda, que se ha desarrollado en ratones, activará estas células en las personas.
Problemas con los antibióticos
Incluso si el cóctel se queda corto, la minuciosa demostración de Honda de un vínculo entre los antibióticos y la vulnerabilidad a las enfermedades inflamatorias ha suscitado una pregunta preocupante. Varios estudios han encontrado una correlación pequeña pero significativa entre el uso temprano de antibióticos y el desarrollo posterior de trastornos inflamatorios, como el asma, la enfermedad inflamatoria intestinal y, más recientemente, el cáncer colorrectal y la obesidad infantil. Una explicación para esta asociación podría ser que las personas enfermas toman más antibióticos. Los antibióticos no son la causa, en otras palabras, sino el resultado de una enfermedad preexistente.Los estudios de Honda sugieren otra explicación: los antibióticos pueden agotar las mismas bacterias que calibran favorablemente el sistema inmunitario, dejándolo propenso a una reacción exagerada. Brett Finlay, microbiólogo de la Universidad de Columbia Británica, ha explorado esta posibilidad de forma explícita. El tratamiento temprano de la vancomicina en ratones aumentó el riesgo de asma de los animales más tarde, descubrió, en parte, al reducir esas mismas bacterias clostridiales identificadas por Honda. La población correspondiente de células supresoras colapsó. Y los animales se volvieron menos capaces de restringir su respuesta inmune cuando se encontraban con alérgenos más tarde.
Estas dinámicas también pueden aplicarse a otras enfermedades. A principios de este año, Cathryn Nagler, inmunóloga de la Universidad de Chicago, eliminó las bacterias clostridiales con antibióticos y luego alimentó la proteína de maní de los animales. Sin esos microbios y sus correspondientes Tregs presentes, la proteína se filtró a través de la barrera intestinal a la circulación, lo que provocó la versión de roedor de una alergia a los alimentos. Ella podría prevenir la sensibilización simplemente al introducir esas bacterias clostridiales.
Una diferencia clave entre los ratones con y sin clústeres clostridiales era la cantidad de células secretoras de moco que poseían. Los animales que albergaban los clústeres clostridiales tenían más. Eso puede tener consecuencias de gran alcance. Mucus, los científicos están descubriendo, contiene compuestos que repelen a ciertos microbios, manteniendo una pequeña distancia entre ellos y nosotros. Pero también lleva alimentos para otros azúcares fermentables complejos de bacterias que se parecen a los que se encuentran en la leche materna. Lora Hooper, microbióloga de la Universidad de Texas Southwestern Medical Center en Dallas, llama a esta función dual la “zanahoria” y el “palo”. Mucus sirve como un repelente antimicrobiano y como un medio de crecimiento para bacterias amigables.
Kari Lounatmaa / Science Source
OPORTUNISTA PELIGROSO: Bilophila wadsworthia , una especie de bacteria vinculada a la enfermedad inflamatoria intestinal, floreció en la microbiota de voluntarios humanos alimentados con una dieta alta en grasas y alta en proteínas en un experimento reciente.
Este fenómeno es importante por varias razones. Como sugieren los experimentos de Nagler, una forma en que estos grupos clostridiales pueden promover la salud intestinal y un sistema inmune equilibrado es asegurando un flujo saludable de moco. Así como esos elefantes ayudan a mantener la sabana africana, estos microbios pueden moldear favorablemente el mayor ecosistema intestinal estimulando la secreción de los azúcares que otros microbios amigables pastan.Por el contrario, los científicos observan defectos en la capa mucosa en otros trastornos, particularmente la enfermedad inflamatoria intestinal, donde estas bacterias clostridiales a menudo se agotan. La pregunta siempre ha sido la que viene primero: ¿defectos en la secreción de moco y la selección de una comunidad aberrante de microbios o la adquisición de una comunidad aberrante de microbios que adelgaza la capa mucosa y aumenta la vulnerabilidad a la enfermedad? Ambos factores pueden funcionar juntos.
En 2011, científicos de la Universidad de Colorado en Boulder tomaron muestras de personas con variantes de un gen llamado NOD2 asociado con la enfermedad inflamatoria intestinal. Nadie entiende del todo cómo estas variantes del gen, que codifica un sensor microbiano, aumentan el riesgo de enfermedad. Los participantes del estudio incluyeron personas con y sin enfermedad. Aquellos que sufren de enfermedad inflamatoria intestinal han reducido los recuentos de bacterias clostridiales, hallaron los científicos. Pero lo más sorprendente es que las personas que no tenían enfermedad pero que portaban las variantes predisponentes de NOD2 también tenían un agotamiento relativo de los grupos clostridiales. Sus comunidades microbianas parecían estar más cerca de un estado parecido a una enfermedad.
El estudio parece destacar el papel de los genes en la determinación de la composición de la microbiota intestinal y la vulnerabilidad a la enfermedad de Crohn. Pero las encuestas epidemiológicas complican el panorama. Una serie de estudios a lo largo de los años han relacionado el hecho de tener menos servicios sanitarios en la infancia con un menor riesgo de enfermedad inflamatoria intestinal en la edad adulta. Y un estudio de 2014 de la Universidad de Aarhus en Dinamarca descubrió que entre los europeos del norte, crecer en una granja con ganado -otro ambiente enriquecido microbianamente- redujo a la mitad el riesgo de sufrir una enfermedad inflamatoria intestinal en la edad adulta.
Estos patrones sugieren que quizás al sembrar la microbiota intestinal temprano en la vida o por la modificación directa del sistema inmune, el ambiente puede afectar nuestro riesgo de enfermedad inflamatoria del intestino a pesar de los genes que portamos. Y plantean la cuestión de qué medidas proactivas pueden tomar aquellos de nosotros que no vivimos en granjas para aumentar nuestras posibilidades de albergar una saludable mezcla de microbios.
La importancia de la fibra
Uno de los descubrimientos más sorprendentes en los últimos años es la diferencia entre la microbiota intestinal de las personas que viven en América del Norte y la de las personas que viven en condiciones rurales en África y América del Sur. La mezcla microbiana en América del Norte está orientada a la digestión de proteínas, azúcares simples y grasas, mientras que la mezcla en entornos rurales de África y la Amazonía es mucho más diversa y está orientada a la fermentación de la fibra vegetal. Algunos piensan que nuestros antepasados cazadores-recolectores albergaron una diversidad microbiana aún mayor en sus entrañas. Si aceptamos la microbiota intestinal de personas en zonas rurales de África y América del Sur como representantes de aquellos que prevalecían antes de la revolución industrial, entonces, dice Justin L. Sonnenburg, microbiólogo de la Universidad de Stanford, las diferencias observadas sugieren que los norteamericanos y otras poblaciones occidentalizadas tienen virado en territorio evolutivamente nuevo.Lo que le preocupa a Sonnenburg acerca de este cambio es que las bacterias que parecen más antiinflamatorias, incluidos los clústeres clostridiales, a menudo se especializan en la fermentación de la fibra soluble. La fermentación produce varios metabolitos, incluyendo butirato, acetato y propionato, algunas de las sustancias que producen olor a axilas. Varios estudios con roedores sugieren que estos metabolitos, llamados ácidos grasos de cadena corta, pueden inducir a Tregs y calibrar la función inmune de forma que, durante toda la vida, pueden prevenir enfermedades inflamatorias. Los subproductos de la fermentación pueden ser una forma en que nuestros microbios intestinales se comunican con nuestros cuerpos. Una conclusión es “alimentar a su Tregs con más fibra”, como lo expresó la inmunóloga de la Universidad de Oxford Fiona Powrie el año pasado en la revista Science .
Sin embargo, la aparente importancia de estos metabolitos ha desconcertado a otros. Muchas bacterias producen estos ácidos grasos de cadena corta y, sin embargo, solo unos pocos microbios parecen poderosamente antiinflamatorios. Entonces, aunque la producción de estos metabolitos puede ser un prerrequisito para los microbios que modifican favorablemente el sistema inmune, dice Sarkis Mazmanian, un microbiólogo del Instituto de Tecnología de California, no es suficiente para explicar por qué algunas bacterias son más antiinflamatorias que otras. Otras características, como cuán cerca viven del revestimiento del intestino o las moléculas que utilizan para estimular el sistema inmune del huésped, también deben desempeñar un papel, dice.
Sin embargo, hay un problema de cantidad absoluta. Algunos cazadores-recolectores consumieron hasta 10 veces más fibra soluble que las poblaciones modernas, y sus cuerpos probablemente se inundaron con muchos más subproductos de fermentación. Nuestra dieta moderna pobre en fibra puede haber debilitado esa señal, produciendo un estado de “hiperreactividad a fuego lento”, dice Sonnenburg, y predisponiéndonos a las “plagas” de la civilización. Él llama a este problema “privar a nuestro ser microbiano”. Es posible que no estemos alimentando adecuadamente a algunos de los miembros más importantes de nuestra microbiota.
Los experimentos con ratones respaldan la idea. Las dietas altas en ciertas grasas y azúcares agotan las bacterias antiinflamatorias, adelgazan la capa mucosa y fomentan la inflamación sistémica. Los oportunistas potencialmente peligrosos florecen. En una intervención en voluntarios humanos, Universidad de California, San Francisco, el microbiólogo Peter Turnbaugh descubrió que el cambio a una dieta alta en grasas y rica en proteínas estimuló una expansión de bacterias tolerantes a la bilis, una de las cuales, Bilophila wadsworthia , se ha relacionado con Enfermedad inflamatoria intestinal. Por otro lado, prevenir este sesgo del yo microbiano no parece tan difícil. En los roedores, agregar fibra fermentable a una dieta que de otra manera es rica en grasa mantiene felices a los microbios “buenos”, la capa mucosa sana y la barrera intestinal intacta, y previene la inflamación sistémica. En conjunto, estos estudios sugieren que no es solo lo que está en su comida lo que importa para su salud sino también lo que falta.
Los estudios en humanos son aún más intrigantes. La creciente evidencia sugiere que la inflamación sistémica observada en la obesidad no solo resulta de la acumulación de grasa sino que también contribuye a ella. Científicos de la Universidad Católica de Lovaina en Bélgica mostraron recientemente que la adición de inulina, una fibra fermentable, a la dieta de mujeres obesas aumentó los recuentos de F. prausnitzii y otras bacterias clostridiales y redujo esa peligrosa inflamación sistémica. La pérdida de peso fue menor, pero el análisis posterior de este y dos estudios similares revelaron que la intervención funcionó mejor en pacientes que, en un principio, ya albergaban clústeres de clostridios IV, IX y XIVa, algunos de los mismos grupos representados en el cóctel de Honda. Aquellos sin la bacteria no se beneficiaron, lo que sugiere que una vez que las especies desaparecen del “órgano microbiano”, las funciones asociadas también pueden desaparecer. Es posible que estas personas no requieran tanto la ingeniería de los ecosistemas como la restauración de un ecosistema.
Esa posibilidad también ha sido probada. Hace varios años, Max Nieuwdorp, un gastroenterólogo en el Academic Medical Center en Amsterdam, trasplantó microbios de donantes delgados a pacientes recientemente diagnosticados con síndrome metabólico, un conjunto de síntomas que a menudo predice la diabetes tipo 2. Los receptores vieron mejoras en la sensibilidad a la insulina y un enriquecimiento de su microbiota, incluso entre las especies de clostridios. Pero seis meses después del trasplante, los pacientes habían recaído, las mejoras metabólicas se habían desvanecido y sus microbios habían vuelto a sus estados originales.
Para Sonnenburg, este resultado sugiere que el baile entre el huésped humano y la comunidad microbiana tiene un impulso considerable. Eliminar el ecosistema “enfermo” e instalar uno nuevo puede que no supere la inercia. El sistema inmune del intestino puede simplemente moldear la nueva comunidad a la imagen de los viejos. Eso puede explicar por qué los trasplantes fecales, que efectivamente superan la diarrea asociada a C. difficile , hasta ahora no han logrado tratar la enfermedad inflamatoria intestinal. El primero es causado por un oportunista único; este último puede ser impulsado por un ecosistema fuera de control y nuestra respuesta al trastorno microbiano.
Para superar la inercia, Sonnenburg prevé tratar al anfitrión y la microbiota simultáneamente. La idea no ha sido probada, pero él imagina limpiar la microbiota, tal vez con antibióticos, seguido de inmunosupresores para calmar el sistema inmune del paciente y permitir la curación. Solo entonces la nueva comunidad de microbios podría adherirse y recalibrar con éxito el sistema inmune.
Evolución de la movilidad
Cuando la vida animal explotó hace unos 800 millones de años, los microbios ya existían en la Tierra desde hace unos tres mil millones de años. Una innovación importante en la evolución animal fue el intestino, un tubo que lleva nutrientes en un extremo y expulsa los desechos del otro. Incluso es posible, argumenta Margaret McFall-Ngai, microbióloga de la Universidad de Wisconsin-Madison, que los microbios impulsaron la evolución del intestino directamente. Las plantas solo lograron colonizar la tierra cuando desarrollaron relaciones con microbios que les ayudaron a extraer nutrientes vitales del suelo. Quizás una innovación evolutiva de los animales fue recolectar las comunidades microbianas necesarias para la supervivencia y llevarlos en el camino, logrando la movilidad.El moco puede ser una forma en que el intestino humano selecciona estos microbios. Solo las bacterias adaptadas, piensa Sonnenburg, pueden metabolizar los azúcares complejos que contiene. Una piedra angular de esta simbiosis puede ser el simple imperativo de adquirir nutrientes en un mundo de escasez. Cazamos y recogemos los bienes; los microbios fermentan lo que no podemos digerir, tomando un corte en el proceso y manteniendo a raya a los patógenos. Nuestro sistema inmunológico se calma cuando reciben señales, transmitidas en parte en metabolitos microbianos, lo que indica que los microbios correctos están en su lugar.
El campo de la investigación del microbioma intestinal ya se ha movido desde la idea de describir las especies centrales hasta identificar las funciones ecológicas básicas que realizan varios microbios. Muchas especies potenciales pueden cumplir cualquier rol dado. Ahora puede estar surgiendo otro concepto, que podría llamarse la relación clave. “La interacción entre la fibra y los microbios que la consumen”, dice Sonnenburg, “es la interacción fundamental clave en la que todo lo demás se basa en el intestino”. Puede estar en el corazón del pacto simbiótico entre microbios y humanos.
Fuente:
Velasquez-Manoff, M. (2015). Microbioma intestinal: el personal de mantenimiento de la paz. Nature , 518 (7540), S3-S11.
