¿Cómo es c-Myc un oncogén cuando promueve la apoptosis?

Además de la respuesta de Jeffrey Nguyen, me gustaría añadir que el gen c-Myc tiene doble función , el oncogén y el gen supresor tumoral. Su doble función ha quedado bien establecida en muchos artículos de investigación.

El factor de transcripción c-Myc estimula fuertemente la proliferación celular pero también regula la apoptosis, la senescencia, la competencia celular y la diferenciación celular, y su actividad elevada es un sello distintivo para la tumorigénesis humana. [1]

Ahora, para entender esto, debemos conocer algunos términos básicos.

El protooncogén es un gen celular normal que codifica una proteína que generalmente está involucrada en la regulación del crecimiento o la proliferación celular y que puede mutarse en un oncogén promotor del cáncer, ya sea modificando el segmento de codificación de la proteína o alterando su expresión. [2]

El oncogén es cualquier gen que codifica una proteína capaz de transformar células en cultivo o para inducir cáncer en animales y el gen supresor de tumores generalmente codifica proteínas que de una manera u otra inhiben la proliferación celular [2]

La pérdida de uno o más de estos “frenos” contribuye al desarrollo de muchos cánceres. En general, se reconoce que cinco clases amplias de proteínas están codificadas por genes supresores de tumores:

  • Proteínas intracelulares, como el inhibidor de ciclina quinasa p16, que regulan o inhiben la progresión a través de una etapa específica del ciclo celular
  • Receptores de hormonas secretadas (p. Ej., Factor de crecimiento derivado del tumor β) que funcionan para inhibir la proliferación celular
  • Proteínas de control de punto de control que detienen el ciclo celular si el ADN está dañado o los cromosomas son anormales
  • Proteínas que promueven la apoptosis
  • Enzimas que participan en la reparación del ADN [2]

Es importante saber que si hay ganancia dominante de la mutación funcional en los protooncógenos (por mutación puntual, amplificación génica o translocación génica) se puede activar un protooncogén en un oncogen.
Además, las mutaciones de pérdida de función recesiva en genes supresores de tumores son oncogén. [1]

Existe un excelente artículo que explica claramente el doble papel del oncogén del gen c-Myc en el supresor tumoral: el doble papel de Myc en la leucemia.

Referencias
[1] Proto-Oncogenes y genes supresores tumorales
[2] oncogén a supresor tumoral: el doble papel de Myc en la leucemia.

Los proto-oncogenes son genes implicados en la proliferación celular normal, diferenciación, migración, apoptosis, adhesión, regulación del ciclo celular, etc.

Una ganancia de la función de mutación en el proto-oncogen da como resultado la formación de un oncogen.

ej. en caso de:

El gen myc celular o el gen c-myc ubicado en el cromosoma no. 8, es un factor de transcripción responsable de la regulación de la hematopoyesis.

pero, en el caso del linfoma de Burkitt (linfoma no Hodgkins) una translocación recíproca del gen c-myc cerca de los potenciadores de los genes de la cadena pesada en el cromosoma no. 14 ocurre, lo que resulta en una gran producción de genes de cadena pesada.

órganos implicados: bazo y ganglio linfático (se observa hinchazón debido al exceso de producción de células b).

En este caso, Myc realmente actúa como un oncogen.

Los oncogenes se definieron originalmente como fragmentos de ADN que podían convertir una célula normal (con un ciclo celular regulado) en una célula transformada (con desregulación del ciclo celular). Las células transformadas también perderían otras propiedades de las células normales, como la inhibición de la densidad en cultivo. c-Myc fue uno de estos (junto con Src, Sis, fms, etc.). Solo mucho más tarde, las propiedades de c-myc se caracterizaron bioquímicamente.

Lo encontrará con muchos términos y etiquetas científicas. Oncogene es solo una manera de categorizar los genes implicados en la progresión del cáncer, pero nada encaja perfectamente en lindos cajones como deseamos. Es solo una forma de entender ampliamente la función de c-myc en el contexto del cáncer, pero siempre hay excepciones. Es lo mismo con el término, supresor tumoral o cualquier otro descriptor de la función de la proteína.

c-Myc no es un oncogen. v-Myc es.
el crecimiento celular ordenado y “armonioso” está bien. las células se multiplican y proliferan y escuchan sus señales regulares.
el c-myc regular hace su trabajo en un contexto de numerosas señales que incluyen señales de supresión. c-myc puede promover la transcripción y el crecimiento y la célula aún sabe cuándo detenerse.
v-myc está mucho menos controlado.
recuerde: v-myc no es capaz de causar cáncer por sí mismo.
el crecimiento celular desordenado, incontrolado e imparable conduce al cáncer. ese crecimiento incontrolado, no suprimido es lo que v-myc promueve como un factor de transcripción que activa otros genes de crecimiento en un ambiente con muchas otras mutaciones que han aumentado la proliferación y no han podido suprimir el crecimiento.