Para que un protooncogén se convierta en un oncogen, debe convertirse en upregulated / obtener una ganancia de la mutación de la función. Existen pocas mutaciones que permitan una ganancia de función en Ras (homogeneidad alélica o heterogeneidad limitada). Si esto sucede, esa célula cancerosa obtendría una ventaja de crecimiento sobre las demás, debido a su mayor capacidad proliferativa (debido a la regulación de las vías inducidas por Ras), por lo que la expansión clonal ocurriría y esta mutación se encontraría ampliamente en las células cancerosas .
En Ras, dos aminoácidos que cuando cambian pueden causar una ganancia de función incluyen 12-Glycine y 61-Glutamine.
Por ejemplo: H-ras, glutamina a leucina -> cáncer de pulmón.
Glicina a Valina -> cáncer de vejiga.
K-ras: glicina a cisteína -> cáncer de pulmón
Glicina -> Arginina -> cáncer de pulmón
N-ras: Leucina a Lisina -> neuroblastoma
Leucina a la Arginina -> cáncer de pulmón
Ras tiene muchas otras posibles mutaciones, pero estas causarían una pérdida de función / ningún cambio en su actividad (heterogeneidad alélica), que rara vez se vería en las células cancerígenas, ya que esto no impulsaría su proliferación, por lo tanto, no sería una mutación que causaría ser positivamente seleccionado para.
Esto está en contraste con los genes supresores de tumores, que pueden mutarse en muchos más residuos para inducir cáncer, ya que requieren una pérdida de función, que es una mutación menos específica.
