¿Cómo disminuyen las sulfonilureas la resistencia a la insulina en la DM tipo II?

Las sulfonilureas son una clase de medicamentos que se usan para tratar la diabetes tipo 2. Han existido por mucho tiempo, de modo que tenemos sulfonilureas de primera generación como clorpropamida, sulfonilureas de segunda generación y sulfonilureas de tercera generación.

Estrictamente hablando, las sulfonilureas no actúan disminuyendo la resistencia a la insulina. Ese es el modo de acción de la otra clase de medicamentos antidiabéticos llamados Biguanides.

Las biguanidas como la metformina funcionan al aumentar la capacidad de las células musculares de absorber la glucosa en la célula muscular y, al mismo tiempo, suprimir la producción de glucosa en el hígado. Ambas acciones reducen la necesidad de que el cuerpo produzca más insulina. Así es como las biguanidas como la metformina disminuyen la resistencia a la insulina.

Las sulfonilureas por el contrario funcionan de una manera diferente. Las sulfonilureas funcionan al aumentar la capacidad del páncreas para producir más insulina. Al aumentar la capacidad de las células beta para producir más insulina y, a su vez, aumentar la producción de insulina, los niveles de glucosa en sangre vuelven a la normalidad.

Se espera que más insulina en circulación reduzca los niveles de glucosa en la sangre, pero eso no resuelve el problema de la resistencia a la insulina. De hecho, uno de los sellos distintivos de la resistencia a la insulina son los altos niveles de insulina en la sangre.

Cuando reduce la resistencia a la insulina, los niveles sanguíneos de insulina también deberían reducirse.

El problema de la resistencia a la insulina se analiza en detalle aquí en esta página. Es posible que desee buscar más información.

Por lo tanto, en conclusión, las sulfonilureas no actúan reduciendo la resistencia a la insulina estrictamente hablando, sino que funcionan aumentando la producción de insulina de las células beta del páncreas. Al aumentar la producción de insulina, los niveles de azúcar en la sangre disminuyen.

SU no tiene un efecto directo sobre la resistencia a la insulina, su efecto directo es la liberación de insulina. Sin embargo, la mayor disponibilidad de insulina tiende a reducir la glucosa en sangre, lo que indirectamente puede reducir la resistencia a la insulina. La glucemia crónica alta produce glucotoxicidad, una situación en la que a) se secretan menos insulina por las células beta pancreáticas, yb) la insulina secretada se vuelve relativamente ineficaz. Cuando la glucosa en sangre se reduce por cualquier medio, la situación glucotóxica mejora y hay una mejor secreción de insulina y menos resistencia a la insulina.

Exactamente cuál es el mecanismo de la glucotoxicidad no está bien establecido y hay una serie de hipótesis, pero el estrés oxidativo inducido por la glucosa excesiva parece jugar un papel importante. Puede leer Medscape Log In para una discusión (bastante técnica). De todos modos, el punto es: la glucosa en sangre crónicamente alta perjudica la secreción de insulina y la acción de la insulina. La reducción de la glucosa en sangre (por SU o por cualquier otro medio) puede mejorar ambos. La mala noticia es que la exposición prolongada a SU acorta la vida de las células beta pancreáticas, y el efecto de la UB no puede mantenerse indefinidamente.