La Transición Epitelial a Mesenquimal, también llamada EMT, es el proceso por el cual una célula tumoral originalmente derivada de un origen epitelial experimenta un cambio en la expresión de varias proteínas, lo que hace que esa célula adopte las características fenotípicas de una célula más mesenquimal. Curiosamente, las células que se vuelven mesenquimales también comparten muchas características con las células que comúnmente se conocen como “células madre del cáncer”. Más sobre eso más tarde.
Qué significa eso?
1. Las células epiteliales se definen, típicamente, mediante la expresión de marcadores epiteliales mediante inmunohistoquímica o proteómica. Algunos marcadores comunes utilizados: E-cadherin y plakoglobin. Hay muchos otros Las células epiteliales generalmente son más fáciles de matar con quimioterapia, radioterapia o cualquier otra cosa que pueda intentar in vitro. Tienden a ser menos capaces de migración, invasión, y generalmente están bien organizados in vitro e in vivo.
2. Las células mesenquimales se definen por la expresión de marcadores mesenquimatosos por IHC o proteómica. Marcadores comunes: fibronectina, vimentina, muchos otros. Estas células son mucho más capaces o migratorias, invasivas y son más resistentes a las intervenciones terapéuticas contra el cáncer. Tienden a crecer más lentamente, pero pueden repoblar un tumor y esas células pueden experimentar MET (transición mesenquimal a epitelial). Las células epiteliales pueden asumir las características de células epiteliales vistas anteriormente, creciendo más rápido, más fácil de matar, menos invasivo por sí mismas.
Entonces, ¿por qué ocurre EMT?
Es muy probable que las presiones en el microambiente tumoral, que pueden incluir hipoxemia, bajas concentraciones de sustrato (nutrientes), quimiocinas, citocinas o señalización paracrina (y otras) pueden hacer que las células tumorales expresen diferentes segmentos de ADN codificante que dan como resultado cambio en la expresión de la proteína, permitiendo que esas células sobrevivan bajo la condición en la que se encuentran. Ahora es bien sabido que la activación de los factores de transcripción juega un papel importante en EMT. De hecho, muchos de los factores de transcripción están bien descritos y sus efectos sobre las líneas tumorales epiteliales para convertirse en líneas tumorales mesenquimales están bien descritos.
¿Cómo podemos abordar este problema?
Un controlador principal de EMT, brachyury, es el objetivo de las vacunas terapéuticas contra el cáncer. Este es el primer intento de identificar, inmunológicamente, un factor de transcripción que desempeña un papel conocido en EMT, resistencia a tumores y metástasis. Esperamos tener estudios de fase 2 con estos agentes en el futuro cercano.
Otra forma de abordar estas células es encontrar agentes que sean capaces de revertir los cambios fenotípicos o encontrar agentes que eliminen selectivamente estas células. Uno de esos agentes en exploración es la mithromycin. Hay otros estudiados en el grupo de Bob Weinberg.
Estudio de etiqueta abierta para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de GI-6301 (levadura recombinante muerta por calor total modificada para expresar proteína de Brachyury) en adultos con tumores sólidos – Texto completo – ClinicalTrials.gov
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