¿Qué tipos de cáncer se ven afectados por la epigenética?

La respuesta a “¿qué tipos de cáncer contienen patrones anormales de modificaciones epigenéticas, en comparación con las células normales?” parece ser “casi todos”. Los patrones de metilación del ADN, modificaciones de histonas, expresión de ARN pequeño y estructura nuclear tridimensional cambian a medida que una célula se vuelve cancerosa, y los cambios son generalmente similares en la mayoría de los tipos de cáncer. Por ejemplo, la cantidad total de metilación del ADN generalmente disminuye a medida que la enfermedad progresa, incluso cuando partes específicas del ADN cerca de genes importantes experimentan niveles anormalmente altos de metilación.

La pregunta clave aquí, sin embargo, es si los cambios epigenéticos causan la progresión de la enfermedad, o si algo más está impulsando los cambios en la célula, lo que a su vez causa cambios epigenéticos (o ambos simultáneamente, en diferentes posiciones en el ADN de la célula) . Es probable que la respuesta sea diferente en diferentes tipos de cáncer, e incluso en tumores de diferentes individuos dentro del mismo tipo de cáncer.

Un ejemplo en el que los cambios epigenéticos parecen ser una causa clara de ciertos tipos de linfoma (cánceres de la sangre), en lugar de una respuesta a que la célula se vuelva cancerosa. Trabajo indirectamente con un equipo de investigación que descubrió que algunas de las proteínas que regulan los cambios epigenéticos con frecuencia están mutadas en algunos tipos de linfoma, y ​​que esta es una mutación muy temprana en el desarrollo del cáncer. En este caso, es muy probable que la mayoría de los cambios epigenéticos vistos en las células cancerosas sean causados ​​por estas mutaciones, y que los cambios epigenéticos estén contribuyendo a la progresión de la enfermedad. El trabajo de investigación se puede encontrar aquí: mutación frecuente de genes modificadores de histonas en el linfoma no Hodgkin

También se ha descubierto que estas proteínas y otras proteínas que regulan las marcas epigenéticas están mutadas en algunos otros tipos de cáncer.

Hay más detalles y alguna información sobre cómo este tipo de investigación puede abrir nuevas opciones de tratamiento para el cáncer, en un artículo que escribí para The Guardian hace unos meses: Epigenetics 101, parte 2: cáncer, caos y quimioterapia | Cath Ennis

Es probable que todos los cánceres se vean “afectados” por la epigenética, es decir, que los cambios epigenéticos y las enfermedades que llamamos cáncer estén correlacionados; Estoy sugiriendo que están correlacionados al 100%, aunque no conozco ninguna referencia que pueda señalar, ya que este podría no ser un punto controvertido; es como decir que tanto los pollos como los huevos existen en lugar de intentar decir qué fue primero (aunque claramente el huevo sí). De todos modos, si la pregunta se reformula para preguntar “causada por”, entonces la respuesta sería más difícil ya que se entiende aún más como causante en todos los cánceres. Nuestra capacidad de comprender las sutilezas de los cambios duraderos no genéticos, y para el caso genéticos, y la forma en que conducen a cualquier estado celular, incluso los normales, no es lo suficientemente sofisticado como para responder a esta pregunta “causada por” sin calificaciones.

Definiré los cambios epigenéticos del cáncer aquí como cambios que dan como resultado un fenotipo de enfermedad que efectúa la transcripción o traducción de genes; cambios que no están relacionados con mutaciones de secuencia de ADN en el gen que se transcribe sino en otros eventos como empaque de ADN genómico, regulación de expresión génica, empalme de transcripción de ARN, modificaciones de bases de ADN no mutantes como metilación o regulación de transcritos de ARN por factores de ARN reguladores como los miARN, todos con el requisito de que estos cambios fenotípicos sean duraderos, y que se transmitan durante la división celular a una célula hija. Es importante comenzar con una definición ya que esta palabra es ampliamente utilizada por algunos y estrechamente por otros.

Cada cáncer tiene una base genética, causada en parte por una enfermedad que causa una mala regulación de los productos genéticos y / o (debería decir “ambos”, ya que no puedo pensar en un ejemplo de que sería solo “y”, ni solo ” o “) mutaciones a genes que conducen a funciones celulares alteradas. Estos (epi) cambios genéticos de alguna manera se ven afectados o conducen a (epi) cambios genéticos; puedes poner cualquier palabra en cualquier punto, ya que tienen efectos el uno sobre el otro.

Para decirlo de otra manera, los cambios epigenéticos en los mecanismos de reparación del ADN, por ejemplo, como una infección transitoria de un patógeno o la exposición a estímulos externos como los productos químicos, pueden conducir a un aumento de las tasas de mutación en el genoma, es decir, un cambio epigenético que tasa de mutación genética. Por el contrario, una mutación en el genoma puede conducir a cambios epigenéticos tales como una expresión aumentada de un miARN que a su vez afectaría la expresión de una gran cantidad de genes que conducen a cambios permanentes en las células de este linaje debido al empaquetamiento del ADN, la transcripción traducción, o señalización no relacionada solo a la mutación inicial. En cualquier caso, el cambio puede ser duradero con respecto a las células hijas mucho más allá del primer evento genético o epigenético.

En cualquier caso, algunas mutaciones causan cambios epigenéticos que se extienden mucho más allá del gen que fue mutado y asimismo, los cambios epigenéticos como la metilación del ADN pueden conducir a un aumento de las tasas de mutación en todo el genoma. Ambos factores contribuyen en última instancia a la mayoría de los cánceres, si no a todos, y la pregunta realmente interesante es qué tan temprano contribuyen estos a que una célula cambie y se controle adecuadamente y se enferme; lo cual es interesante ya que la mayoría de las células en esta etapa inicial de mala regulación probablemente nunca se vuelvan cancerosas y se destruyan o se destruyan a sí mismas. En el momento en que llegamos a la enfermedad del cáncer, muchas cosas han ido mal, y estoy sugiriendo que en este momento, los factores epigenéticos y genéticos contribuyen a la enfermedad.

Si la pregunta era qué tipos de cáncer tienen cambios epigenéticos, mi respuesta será casi la totalidad. Pero cuando se declara afectado por, de alguna manera esto significa una relación causal entre la epigenética y el cáncer. Eso será muy difícil de responder. No soy experto en cáncer, así que no conozco los vínculos causales intermedios. Esperando respuestas más completas.

Sugeriría que la mayoría de las metástasis se ven afectadas por la epigenética. El cáncer básico puede no haber sido sino dañar la genética durante la división de las células, el desarrollo posterior se ve afectado.