El cáncer comienza cuando un gen que generalmente ayuda a controlar el crecimiento y la división celular se muta. Un gen que generalmente promueve la división celular solo en circunstancias muy especializadas puede activarse permanentemente; un gen que generalmente impide la división celular puede ser inactivado. De cualquier manera, el control habitual de la división celular comienza a descomponerse.
Sin embargo, una mutación no es suficiente: la célula también necesita encontrar una forma de evitar las otras defensas del cuerpo antes de que pueda considerarse cancerosa.
Cuanto más se divide una célula, más veces tiene que copiar su ADN, lo que significa que hay más oportunidades para que otra mutación se filtre, y cuando ocurre una mutación que hace que la célula sea más peligrosa, la célula en la que aparece comenzará a crecer incluso Más. Eventualmente terminas con células que pueden escapar de los controles de crecimiento habituales, seguir creciendo indefinidamente, escapar de un proceso llamado apoptosis que usualmente elimina células anormales, evade el sistema inmune y se disemina a otras partes del cuerpo, es decir, células verdaderamente cancerosas.
Las mutaciones que hacen que la célula cancerosa sea más peligrosa, las que le permiten moverse alrededor del cuerpo o evadir la apoptosis, se llaman mutaciones del conductor , porque son las mutaciones responsables de impulsar la progresión de la enfermedad.
Sin embargo, debido a que las células se dividen con tanta frecuencia (y procesos como la reparación del daño del ADN y otros puntos de control de control de calidad se descomponen debido a las mutaciones del controlador), también hay mutaciones que invaden todo tipo de otros genes. Estos genes no tienen nada que ver con la progresión del cáncer, no son genes de crecimiento celular / evasión inmune, sino algo completamente no relacionado, por ejemplo, relacionado con la percepción del olor o algo así, pero de todos modos están mutados. Estas son las mutaciones de los pasajeros : no están impulsando la progresión de la enfermedad, solo están listos para el viaje.
El problema es que cuando secuencia el genoma de un tumor y encuentra un montón de mutaciones genéticas, no siempre es obvio cuáles son los controladores y quiénes son los pasajeros. Claro, puede haber algunos más obvios, pero debido a que muchos genes tienen más de una función, también habrá muchas mutaciones en la zona gris. Y no tiene sentido desarrollar un nuevo medicamento que termine apuntando a una mutación del pasajero y deje a los conductores en paz; eso no ayudará a tratar el cáncer. Entonces, el siguiente paso después de secuenciar los genomas del cáncer para encontrar todos los genes mutados es hacer MUCHO análisis funcional (¡y estadístico!) Para tratar de descubrir cuál de las mutaciones parece ser realmente relevante para la progresión y el tratamiento de la enfermedad.
